Лимфома брюшной полости: классификация, симптомы, лечение и прогноз

Брюшная полость – это участок тела, находящийся между диафрагмой и условной линией, проходящей по тазу.

В ней располагаются органы и анатомические образования, которые делятся на две группы: интраперитонеально расположенные (под висцеральным листком брюшины или под ней) и экстраперитонеально расположенные (в забрюшинной части).

К первой группе относятся: желудок, селезенка, часть кишечника, желчный пузырь, брюшная аорта. Вторая группа это – надпочечники, поджелудочная железа, мочеточники, основная часть двенадцатиперстной кишки. К органам, частично покрытым серозной оболочкой, относится печень.

Медицинская справка

Лимфома – это скопление атипичных (с измененным ДНК) клеток лимфатической системы, образующих собой злокачественную опухоль. Этой разновидности неоплазии свойственно распространяться в лимфоидной ткани (железах, узлах, костном мозге и селезенке) поражая ее и находящиеся рядом органы.

Лимфатическая система представляет часть сосудистой и является сетью сложно переплетенных сосудов, по которым протекает бесцветная жидкость (лимфа), несущая в себе лимфоциты. Это – защита организма от вирусов, инфекций, чужеродных имплантатов, а также опухолевых образований.

В брюшине и забрюшинном пространстве расположены висцеральные (на внутренностях) и париетальные (вдоль стенок) лимфатические узлы (ЛУ). По лимфатическим сосудам жидкость, находящаяся между клетками тканей и органов брюшной полости, попадает в кровь.

Здесь вырабатываются лимфоциты, а также впитывается белок с жирами. Опухоль, состоящая из бесконтрольно делящихся клеток этой части лимфатической системы, и является лимфомой брюшной полости.

Причины

Причины, которые провоцируют образование и развитие лимфомы, не определены. Но выявлены факторы риска, присутствовавшие у больных с таким новообразованием в брюшной полости:

1. Вирусные инфекции. К ним относятся вирус Эпштейна-Барр, который вызывает, помимо лимфомы, заболевания печени и органов брюшной полости, продуцирующих слизь. А также ВИЧ, вирусный гепатит С, герпес;
2. Бактериальные инфекции. Для неоплазии ЛУ брюшной полости самой опасной является helicobacter pylori, поражающая слизистую желудка, 12-перстной кишки, и вызывающая дисфункцию пищеварительной системы;
3. Химические препараты. Эти вещества путем проникновения во внутренние органы брюшины (ЖКТ, печень) в избыточном количестве могут провоцировать мутацию клеток лимфатической системы. Сюда относятся химикаты, используемые на вредном производстве, а также некоторые медикаментозные препараты;
4. Иммуноподавляющие препараты. Такая терапия применяется при заболеваниях, когда собственные иммунные клетки нападают на здоровые ткани, либо после трансплантации органа, с целью предупреждения его отторжения;
5. Генетическая память организма о подобных заболеваниях у кровных родственников.

Виды

Разновидностей лимфом существует более тридцати. Они различаются особенностями состава, местом преимущественной локализации, размерами и другими чертами. Но принято выделять две большие группы неоплазии:

1. Лимфома Ходжкина, или иначе – лимфогранулематоз. Она отличается наличием своеобразных гранулем, состоящих из клеток Штернберга (больших многоядерных клеток в 20 микрон) и имеет 6 разновидностей.

   Таким опухолям свойственно развиваться из В-лимфоцитов и поражать в основном мужское население в возрасте 20-25 лет и 50-55 лет. Ей характерно безболезненное увеличение ЛУ с образованием нескольких групп.

   Распространяться лимфома Ходжкина начинает с селезенки с постепенным переходом на другие ЛУ, и проявляется в виде значительной интоксикации организма: сильного потоотделения ночью, похудения и длительной повышенной температуры (380). В дальнейшем это приводит к полному истощению и гибели. Но лимфогранулематоз успешно лечится;

2. Лимфома Неходжкинская или лимфосаркома. Она насчитывает 61 вид и выявляется в основном у 60-летних пациентов и старше. Опухоли такого типа не имеют клеток Штенберга, а представлены Т-клетками и В-клетками.

   По скорости развития различают агрессивные лимфосаркомы, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием и/или прорастанием в другие ткани, а также индолентные, которые медленно увеличиваются, но склонны к рецидивам и имеют непредсказуемый характер.

   Однако лечению лучше поддаются именно агрессивные Неходжкинские лимфомы.

Вам уже исполнилось 18 лет? Если да – нажмите сюда для просмотра фото.

• [свернуть]

Стадии и осложнения

Стадии роста лимфомы – это самая важная информация для определения метода лечения. Показатель включает в себя не только размер опухоли, но и протекание заболевания, заражение других органов и тканей. Онкология лимфатической системы брюшной полости делится на 4 стадии:

1. Первая стадия включает новообразования, поразившие одну группу ЛУ. Если локализация в одном ЛУ либо селезенке, то опухоль обозначается только I. А нахождение ее в других органах брюшной полости, то дополнительно ставится Е;
2. Вторая стадия отличается распространением более чем на одну группу ЛУ, но поддиафрагмальной локализации. Поражение одного лимфоузла и единичного соседнего органа (ткани) маркируется II. Этот тип помимо цифрового обозначения помечают буквой Е;
3. Третья стадия предусматривает распространение лимфомы на орган либо ткань грудной клетки и одного ЛУ. В этом случае дополнительно ставится Е. Расположение неоплазии в селезенке и нескольких ЛУ по обе стороны диафрагмы отмечаются S;
4. Четвертая стадия говорит о диффузном распространении опухоли на многие удаленные от первичного расположения органы.

Для детализации этапа развития ракового новообразования используют также буквенные обозначения, характеризующие наличие (В) или отсутствие (А) такого симптомокомплекса: ночной потливости, лихорадки с температурой выше 38 градусов и потери массы тела более чем на 10%.

Симптомы

В зависимости от места локализации, все виды лимфом имеют специфические симптомы. Признаками развития неоплазии в брюшной полости могут выступать:

• непроходимость кишечника, на этапе передавливания его увеличенными ЛУ;
• ощущение переполненности желудка, при минимальном поступлении пищи из-за давления опухоли;
• увеличение размеров селезенки и/или печени;
• снижение аппетита, тошнота, боли в области локализации опухоли, рвота;
• метеоризм, трудности с дефекацией (запор либо наоборот) и асцит (заполнение брюшной полости жидкостью).

Также могут присутствовать общие признаки лимфомы:

• неощутимое увеличение в размерах групп ЛУ;
• резкое немотивированное похудение;
• лихорадка и усиление ночного потоотделения;
• слабость и моментальная утомляемость.

По мере роста новообразования понижается уровень тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в крови, что приводит к анемии, появлению кровоизлияний и частым кровотечениям.

Диагностика

Для постановки диагноза, специалист собирает сведения у пациента о проявлениях и течении заболевания, случаях онкологии у родственников и особенностях его организма (аллергии, перенесенные ранее болезни и другое).

Далее следует пальпация брюшных лимфоузлов, а также печени с селезенкой, для выявления характерных уплотнений. Основным способом подтверждения диагноза лимфомы считается гистологическое доказательство наличия в лимфоузле клеток Штенберга. Для этого используют:

• Общий и биохимический анализ крови. Проверяется уровень белков, печеночная и почечная проба, а также проба Кумбса. Исследуются количественные показатели лимфоцитов, лейкоцитов и эритроцитов. Определяется гемоглобин, СОЭ и тромбоциты. Также кровь обследуется на ВИЧ и гепатиты, так как эти болезни часто сопровождают лимфому;
• Пункционная биопсия. Эта процедура проводится посредством полой длинной иглы, которая подводится к пораженному ЛУ и берет часть ткани. Далее биоматериал подвергается исследованию на цитологию. Если имеет место асцит – на анализ направляется выпот. При труднодоступном расположении опухоли в брюшной полости, операция проводится при контроле ультразвука либо КТ;
• Эксцизионная биопсия. Она предполагает иссечение для дальнейшего гистологического, морфологического и иммунофенотипического анализа всего ЛУ из брюшной полости, так как для точного диагноза пункции часто недостаточно. Определение степени развития процесса происходит путем биопсии костного мозга (трепанбиопсии подвздошной кости).

С целью уточнения вида лимфомы, а также степени развития и распространенности, проводятся дополнительно такие инструментальные обследования:

• компьютерная томография;
• УЗИ всех ЛУ и органов (периферических, забрюшинных и внутрибрюшных);
• радионуклидное обследование костной системы.

Инструментальные способы позволяют отслеживать реакцию лимфомы на применяемую терапию и определять результативность лечения.

Лечение

Основными и наиболее действенными методами при лечении неоплазии брюшной полости принято считать химио- и лучевую терапии. Также допускается их комбинирование.

Химиотерапия

Такой метод проводится на начальных этапах развития опухоли брюшной полости. Он заключается в применении противоопухолевых химических препаратов (цитостатиков), которые направлены на уничтожение раковых клеток, отличающихся высокой скоростью деления. Процедуры (от 4 до 6) проводятся для блокировки развития новообразования (максимальную ремиссию).

Каждая разновидность лимфомы требует избирательного подхода в таком лечении: к лимфогранулематозу брюшных лимфоузлов применяется полихимиотерапия (несколько препаратов), а лимфосаркома предполагает индивидуальный подход, зависящий от морфологии и злокачественности.

Цитостатики вводятся внутримышечно, в область расположения неоплазии либо непосредственно в нее, внутривенно, в подводящую артерию, либо перорально. Они различаются по способу воздействия, химическому составу и природе. Основные виды:

• антибиотики;
• гормоны;
• алкилирующие препараты;
• антиметаболиты.

Лучевая терапия

Такое лечение применяется на первой стадии развития опухоли брюшной полости при отсутствии яркой симптоматики (интоксикации). Оно основано на облучении формирования направленной точечной радиацией.

Под воздействием рентгеновского излучения, мутированные клетки перестают развиваться и гибнут. Для предотвращения появления рецидивов, луч направляется не только на пораженный ЛУ, но и на близлежащие группы.

Комбинированная терапия

Подобная терапия заключается в одновременном применении лучевой и химиотерапии. Это практикуют со второй стадии развития лимфомы, которая поразила уже несколько ЛУ, и при наличии яркой интоксикации.

Прогноз

Благоприятный исход лечения лимфомы брюшной полости после примененной терапии варьирует в зависимости от стадии обнаружения, органа локализации и вида опухоли.

Первая и вторая стадии развития неоплазии (локальные, ограниченные либо местные) характеризуются в среднем 90-процентной и 70-процентной выживаемостью в пять лет соответственно.

Для новообразования желудка и селезенки этот показатель даже выше – 95-100%. А неоплазия печени отличается стойкой ремиссией (затиханием) в 70 и 60 процентах случаев на 1-м и 2-м этапе роста.

Третья стадия в среднем гарантирует пятилетнюю выживаемость 65 процентам больных. Из этого показателя выбивается лимфома печени, которая отличается высокой скоростью роста и агрессивным метастазированием. Ее прогноз – 30%.

Для последней стадии вероятность дожития до 5 лет составляет 30% (исключая новообразование печени).

Отзывы

Как указывалось выше, лимфома брюшной полости – это совокупность неоплазий лимфатической системы группы органов, расположенных в брюшине. У нее много разновидностей, имеющих свои особенности в проявлениях, диагностике и лечении, и характеризуется она достаточно высоким прогнозом на начальных стадиях выявления.

Приведенный материал изложен для предупреждения болезни или своевременного ее определения. Оставить свой отзыв о полноте изложенной информации можно в этом разделе.

Лимфома желудка — симптомы и прогноз для жизни, лечение лимфомы желудка в Европейской клинике

Лимфома желудка составляет 1/95-99 всех злокачественных процессов в органе, где на лидирующей позиции — рак. Внешне и клинически лимфома желудка схожа с аденокарциномой или большой язвой. Раньше такие лимфомы лечили хирургически, современная терапия ориентирована на консервативную терапию.

Общие сведения

Редкая опухоль лимфома желудка относится к лимфопролиферативным процессам, развивающимся не в лимфатическом узле, а в тканях желудка. В очень разнообразной по клеточному строению группе неходжкинских лимфом доля желудочной локализации составляет менее 8%.

Нет статистики заболеваемости, но из 100 тысяч взрослых лимфома желудка развивается едва ли у 5-6 человек, преимущественно у зрелых и пожилых. Замечено, что мужчины болеют чаще.

Лечат лимфомы онкогематологи, а процесс в желудочно-кишечном тракте диагностируют онкологи, что объясняется стандартами маршрутизации пациента с подозрением на опухоль.

Причины лимфомы желудка

Причины развития лимфом желудка неизвестны, и не определены мутации генов, ведущие к перерождению нормальных клеток. В семейной истории страдавших лимфомами желудка часто имеются родственники со злокачественными заболеваниями.

В инициации опухоли предполагается соучастие нарушений иммунитета:

• избыточной защиты при аллергии и аутоиммунных болезнях;
• иммунодефицита при ВИЧ и наследственных синдромах;
• нарушений толерантности при противоопухолевой терапии и хроническом воспалении;
• угнетении из-за повышенного радиационного воздействия.

Определенная этиологическая роль принадлежит хеликобактерной инфекции, у большинства пациентов в желудочном секрете находят Helicobacter pylori (Н.pylori).

Скопления В-лимфоцитов в желудочной стенке, из которых развивается опухоль, возникают при вызываемом и поддерживаемом бактериями хроническом воспалении.

Выявление хеликобактерной инфекции и её лечение — основополагающий подход при MALT (мукозоассоциированном) варианте опухоли.

Классификация лимфом желудка

По клеточному составу лимфомы неоднородны:

• Подавляющее большинство в 80% составляют опухоли, развивающиеся из В-лимфоцитов маргинальной зоны, или MALT-лимфомы, у части больных находят инфекцию Н.pylori, что в пользу более благоприятного течения.
• Остальные 20% — агрессивные лимфомы из В-лимфоцитов или В-лимфомы, требующие тяжелого лечения при незавидных перспективах на долгую жизнь. Некоторые исследователи считают, что этот тип опухоли возникает в результате трансформации давно существующей лимфомы MALT, так как у некоторых пациентов одновременно обнаруживают оба вида опухоли.
• Редчайший тип доброкачественной опухоли с возможной трансформацией в агрессивную В-лимфому — псевдолимфома, процесс локализован только в желудке, не выходит за его пределы, хороший прогноз на излечение.

Стадирование лимфом осуществляется не по привычной онкологической классификации TNM или гематологической Ann-Arbor, а по Lugano, где стадия:

• IE — небольшое поражение только стенки органа;
• IIE — локальная опухоль органа и ближайших лимфоузлов;
• IIIE — вовлечение лимфоузлов за пределами брюшной полости;
• IV — диссеминация в организме.

Симптомы лимфомы желудка

Клинические проявления желудочной лимфомы на ранних стадиях неспецифичны и неотличимы от симптомов карциномы и язвы. В разных комбинациях возможны: боли «под ложечкой», дискомфорт, изжога, отрыжка, чувство тяжести после еды, ухудшение аппетита, снижение веса.

При распространенном процессе увеличиваются лимфатические узлы, поражаются легкие, кишечник, печень, селезенка.

Вне зависимости от размеров опухоли при агрессивном варианте лимфомы возможна высокая температура с ночными «обливными» потами, слабость и быстрая потеря веса — так называемые «В-симптомы», указывающие на неблагоприятный прогноз лимфомы.

Диагностика лимфомы желудка

• Диагностика лимфомы на первом этапе не отличается от выявления других злокачественных процессов желудка: эндоскопия с биопсией, УЗИ, КТ брюшной полости, КТ грудной клетки.
• Как при всех злокачественных процессах крови и лимфатической ткани обязательно выполняется трепанобиопсия костного мозга.
• После морфологической верификации проводится уточняющая терапию диагностика:

• тесты на выявление в желудочном содержимом Helicobacter Pylori;
• определяется чувствительность хеликобактера к антибиотикам;
• цитогенетический анализ на обнаружения переноса участка t(11;18) с одной хромосомы на другую, при выявлении транслокации проводится уточняющий FISH-анализ.

Лечение лимфомы желудка

Лечение лимфомы MALT и В-клеточных лимфом существенно различается, последние подлежат активной химиотерапии.

Вариант терапии MALT-лимфомы ранних стадий определяет хеликобактерная инфекция, если она присутствует, то на первом этапе проводится антибактериальное лечение, аналогично эрадикации H.pilory при язвенной болезни.

Второй этап зависит от результатов первичного лечения:

• При устойчивости H.pilory к антибиотикам изменяют схему лечения, при неблагоприятном прогностическом варианте с t(11;18) параллельно подключают таргетную терапию ритуксимабом или облучение.
• При очищении желудочного секрета от хеликобактерной инфекции и полной регрессии лимфомы пациент наблюдается с регулярными обследованиями по графику.
• При доказанном отсутствии инфекции и остаточной опухоли проводится лучевая на желудок или монотерапия ритуксимабом.

Развившиеся без участия хеликобактера, ограниченные желудочными стенками MALT-омы, особенно при наличии хромосомной аномалии, на первом этапе облучают, при невозможности лучевой терапии проводят курс таргетного препарата. Операция по удалению желудка проводится только при осложненных кровоточащими язвами лимфомах.

При распространенной MALT-лимфоме предпочтение отдано лекарственной терапии.

Диета при лимфоме желудка

Питание при злокачественных лимфомах на этапе эрадикации хеликобактерной инфекции аналогично диете при язвенной болезни. Расширение меню до «общего стола» возможно в периоды ремиссии заболевания, предварительно и обязательно режим питания обсуждается с лечащим врачом.

Диетический режим во время лучевой и лекарственной терапии должен разрабатываться нутрициологом, поскольку высока вероятность развития мукозита.

Восстановление после лечения

Восстановительные мероприятия у больных лимфомой желудка разрабатываются только индивидуально и в соответствии с опухолевым статусом, единого стандарта реабилитации не существует.

В Европейской клинике проводится комплексная медицинская реабилитация с использованием лечебной физкультуры и физиопроцедур, обязательно с нутритивной поддержкой и психологической помощью. На каждом лечебном этапе — отдельный комплекс мероприятий.

Осложнения

Для любой опухоли в желудке характерны осложнения:

• болевой синдром,
• изъязвление с острым или хроническим кровотечением,
• прободение стенки органа с развитием перитонита.

Кроме того, при лимфоме возможно снижение вырабатываемого нормальными иммунными клетками специфического гамма-глобулина IgG, что способствует частым инфекциям и воспалительным процессам. Недостаток компенсируется внутривенными введениями иммуноглобулина.

Во всех случаях перед началом химиотерапии проводится профилактика синдрома лизиса опухоли, возникающего при высокой чувствительности злокачественных клеток к лекарственным препаратам.

Рецидивы

MALT-лимфома желудка отличается медленным течением, тем не менее с увеличением стадии вероятность рецидива возрастает. Начиная со IIЕ стадии возврат опухоли возможен у каждого второго пациента, но средние сроки рецидива не определены из-за редкой встречаемости болезни. Отмечена способность некоторых рецидивных узлов к уменьшению без лечения — самокупирование.

При агрессивной лимфоме рецидивы возникают чаще, а ремиссии короче. Во всех ситуациях при рецидиве прибегают к химиотерапии.

Прогноз

Прогноз определяется морфологией, изначальным распространением и чувствительностью к лечению. Считается, что MALT-омы редко метастазируют, ассоциированные с H.Pylori более благоприятны по течению, нежели формы с генетическими аномалиями.

Выживаемость в зависимости от стадии не определена из-за редкости заболевания, но уменьшившаяся уже на антибиотиках лимфома IE стадии в 95% случаев позволит прожить много больше 5 лет.

Профилактика лимфомы желудка

Профилактика заболеваний желудка основана на раннем выявлении и эффективном лечении инфицирования H. Pylori, а также на ежегодной профилактической эндоскопии.

В Европейской клинике создана отличная диагностическая база, позволяющая обнаружить опухоль в самом зачатке. Наши специалисты знают, как предотвратить перерождение, и умеют лечить любое злокачественное заболевание.

Список литературы:

1. Capelle L.G., de Vries A.C., Looman C.W. et al. /Gastric MALT lymphoma: epidemiology and high adenocarcinoma risk in a nation-wide study// Eur J Cancer 2008; 44.
2. Ferrucci P.F., Zucca E. /Primary gastric lymphoma pathogenesis and treatment: what has changed over the past 10 years// Brit J Haematol 2007; 136.
3. Koch P., Probst A., Berdel W.E. et al. /Treatment results in localized primary gastric lymphoma: data of patients registered within the German multicenter study (GIT NHL 02/96)// J Clin Oncol 2005; 23.
4. Levy M., Copie-Bergman C., Traulle C. et al. /Conservative treatment of primary gastric low-grade B-cell lymphomaof mucosa-associated lymphoid tissue: predictive factors of response and outcome// Am J Gastroenterol 2002; 97: 292–297.

Что такое лимфомы: симптомы, лечение, диагностика, прогноз

Обновление: Декабрь 2018

В настоящее время среди детей и взрослых набирает вес группа таких злокачественных новообразований, как лимфомы. Данная категория характеризуется поражением лимфоидной ткани и появлением неопластических клеток. Она включает в себя два вида опухолей:

• лимфагранулематоз (лимфома Ходжкина) — выживаемость около 80% больных
• неходжкинские лимфомы — выживаемость 20-25%

Эти два заболевания весьма различны в вопросах причин возникновения и течения болезни, а главное, выживаемости больных.

Общие понятия о лимфатической системе

Лимфатическая система является составной частью сердечнососудистой системы и состоит из лимфатических сосудов и лимфатических узлов. Лимфатический узел содержит специфическую лимфоидную ткань, через которую проходит лимфа и происходит ее обеззараживание.
Она выполняет ряд жизненно важных функций:

• очищает организм от токсинов и чужеродных бактерий
• участвует в обмене веществ (особенно в жировом обмене)
• насыщает кровь иммунными клетками (лимфоцитами)

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз или болезнь Ходжкина – это неопластический процесс, развивающийся в лимфоидной ткани и характеризующийся появлением новых клеток Березовского-Штернберга.

Данная патология известна с 1832 года, когда английский доктор Томас Ходжкин описал семь случаев лимфогранулематоза. Заболевание поражает преимущественно молодых людей в возрасте 20-25 лет.

Была выявлена закономерность между появлением лимфогранулематоза и носительством вируса Эпштейна-Барр. Выделяют 4 гистоморфологических варианта заболевания:

• Лимфогистиоцитарный — 5% случаев
• Нодулярный склероз — 30-45%
• Смешанно-клеточный — 35-50%
• Лимфоидное истощение — 10%

Клиническая картина лимфогранулематоза зависит от нахождения первичного источника опухоли.

Зачастую заболевание начинается с гипертрофии лимфатических узлов шейной, надключичной, паховой и подмышечной областей, которые со временем сливаются в большие группы и прорастают в подлежащие ткани.

Затем развиваются синдром верхней полой вены, плеврит и перикардит, нарушение дыхания, увеличение печени и селезенки, потеря массы тела вплоть до кахексии.

Основным методом диагностики заболевания является пункционная биопсия пораженного лимфатического узла. В препарате выявляются клетки Ходжкина, многоядерные клетки Березовского-Рид-Штернберга, лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы и другие.

Лечение лимфогранулематоза является комбинированным и включает в себя лучевую и химиотерапию. Прогноз для больных является благоприятным, так как болезнь Ходжкина хорошо поддается лечению. Пятилетняя выживаемость больных после применения комплексной терапии составляет 87-90% (более подробно в статье о симптомах и лечении лимфагранулематоза).

Злокачественные лимфомы — лимфосаркомы

Опухолевые клетки начинают накапливаться в органах, (в которых есть лимфоидная ткань — селезенка, миндалины, кишечник, вилочковая железа) и лимфатических узлах, срастаясь между собой в опухолевые массы. Опухолевые клетки могут быть или только в  определенном месте (редко), или (чаще всего) они распространяются с током крови во все ткани организма, но, при этом, одни опухоли растут быстро, иные медленней и поражают разные органы.

В настоящее время встречаемость данной патологии примерно на 45% превышает возникновение лимфогранулематоза. Особенно часто лимфосаркомы возникают в США, Канаде и странах Европы. Редко заболевание возникает в странах Азии (Японии, Сингапуре, Индии).

В России заболеваемость лимфосаркомами составляет приблизительно 3%, в последние годы существует значительная тенденция прироста НХЛ.

Они встречаются в любом возрасте, у мужчин в 2 раза чаще, очень редко у детей до 3 лет, в основном диагностируются у пожилых людей.

Причины заболевания

Почему возникают лимфомы, до сих пор остается загадкой для врачей и ученых. Не существует определенного признака, найденного у всех больных одновременно. Но известно следующее:

• Вирус Эпштейна-Барр вызывает лимфому Беркитта у ВИЧ-инфицированных пациентов и больных, получающий иммунносупрессивную терапию.
• У многих больных с НХЛ обнаруживались генетические дефекты в 8 хромосоме.
• В США у большинства пациентов был выделен человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус 1 типа (HTLV-1), который доказанно передается через биологические жидкости человека (сперма, кровь, слюна, молоко).

Факторы внешней среды также играют большую роль в возникновении заболевания. Отмечается высокий риск заболеваемости:

• при длительном контакте с пестицидами, гербицидами
• при приеме некоторых медикаментов
• при воздействии радиации, ионизирующего излучения (рентгеновские лучи, облучение ультрафиолетом).

Классификация лимфосарком

Деление НХЛ REAL (The Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms) является комплексным и основано на молекулярной структуре и биологических характеристиках опухолей.
Виды лимфом:

В-клеточная лимфома	Т-клеточная лимфома
Лимфома Беркитта; Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; Плазмоцитома; Волосатоклеточный лейкоз; Фолликулярная лимфома; Иммунноцитома.	Грибовидный микоз (синдром Сезари); Ангиоцентрическая лимфома; Кишечная Т-клеточная лимфома; Анапластическая крупноклеточная лимфома; Крупногранулярный лимфоцитарный лейкоз.

По злокачественности лимфосаркомы делятся на три категории:

• низкой степени — небольшой злокачественностью обладают плазмацитома Вальденстрёма и фолликулярная смешанно-клеточная НХЛ
• промежуточная степень наблюдается при развитии фолликулярной крупноклеточной и диффузной крупноклеточной лимфомах.
• высокой степени — наиболее опасными с высокой степенью злокачественности считаются лимфома Беркитта и иммуннобластная НХЛ.

Клиническая картина НХЛ

Симптомы лимфомы довольно разнообразны, каждый вид имеет свои особенности.

Общим признаком для всех НХЛ является первичное поражение лимфатических узлов (нодальное расположение) либо печень и селезенку (экстранодальное).

В патологический процесс вовлекаются лимфатические узлы шейной, подмышечной области, медиастинальные, брюшинные и забрюшинные (то есть на боковых поверхностях шеи, подмышками, в локтевых сгибах, под ключицей, в паху).

В начале заболевания лимфатические узлы увеличиваются в размерах, становятся плотными и безболезненными, затем сливаются в большие группы (конгломераты), могут изъязвляться и образовывать свищевые ходы. Симптомы лимфомы, обусловленные гипертрофией узлов:

• кашель, инспираторная одышка
• ощущение кома в горле, нарушение глотания
• застой крови в верхней половине туловища вследствие сдавливания вен (синюшность и одутловатость лица)
• отеки конечностей
• кишечная непроходимость
• механическая желтуха

Со временем лимфобластные клетки разносятся по всему организму (диссеминируют), поражая кости, печень, селезенку, нервную систему, молочные железы, яички и так далее. К экстранодулярным (то есть, не связанным с лимфатическими узлами) симптомам заболевания относятся:

• Ухудшение аппетита, снижение веса (за 6 месяце более чем на 10%), общее недомогание, повышение температуры тела, повышенная ночная потливость, плохой сон, апатия, повышенная раздражительность
• Увеличение и уплотнение молочных желез, симптом умбиликации (втяжение соска)
• Появление на коже плотных, болезненных узелков, склонных к слиянию
• Менингизм (поражение бластными клетками мозговых оболочек), характеризующийся головными болями, многократной рвотой, не приносящей облегчения, положительными менингеальными знаками
• При поражении костного мозга – анемия, склонность к тяжело протекающим инфекциям, склонность к кровотечениям, частые носовые кровотечения, длительные обильные менструации, гематомы и пр.
• Поражение опорно-двигательного аппарата проявляется сильными болями в позвоночнике, костях таза, атрофией мышц, боли в суставах и костях даже в покое
• Увеличенные лимфоузлы не болезненны при пальпации, кожа обычного цвета, лимфаузлы спаянные между собой
• Если происходит поражении миндалин — затруднено глотание, изменяется тембр голоса, миндалины увеличиваются в размерах
• Отдельно хотелось бы рассмотреть симптомы лимфомы Беркитта, наиболее часто встречающейся опухоли из данной группы. Лимфома Беркитта поражает преимущественно желудочно-кишечный тракт, вызывая гипертрофию лимфатических узлов. Опухолевый процесс сопровождается выраженными болями в животе, вздутием, запорами, кишечной непроходимостью. Возможно развитие перфорации кишечника и перитонита.
• Если в опухолевый процесс вовлекаются лимфоузлы грудной полости, дыхательных путей, тимуса — затрудняется глотание, появляется сухой надсадный кашель, чувство стеснения грудной полости, прогрессирующая одышка
• При поражении ЦНС — судороги, рвота, сильные головные боли, паралич черепно-мозговых нервов

Лимфома у детей имеет свои особенности. Чаще всего в опухолевый процесс вовлекается костный мозг, бластные клетки угнетают листки кроветворения, вызывая анемию, повышенную кровоточивость, частые воспалительные заболевания.

Диагностика лимфомы

К основным методам диагностики заболевания относятся:

• Пункционная биопсия лимфатического узла с последующим цитологическим исследованием пунктата, в котором обычно выявляются незрелые формы Т- и В-лимфоцитов. Именно по степени зрелости опухолевых клеток определяется злокачественность НХЛ. В зависимости от поражения внутренних органов могут проводить биопсию печени, костного мозга, люмбальную пункцию.
• Рентгенологическое исследование (компьютерная томография, обзорная томография), магнитно-резонансная томография, ультразвуковое дуплексное сканирование пораженных органов.
• Общеклинические исследования (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ, коагулограмма).
• Лапароскопия и пробная лапаротомия с исследованием асцитического экссудата.
• Иммунологическое исследование крови для выявления антител к вирусу Эпштейна-Барр, специфических маркеров опухолевого процесса (BCL-2, CD 19, 20, 22, HLA/DR).

Лечение лимфомы

Выбор тактики лечения НХЛ зависит от распространенности опухолевого процесса и морфологического типа клеток. В любом случае, лечение должно быть комплексным и объективным.
Основные методы лечения:

• Хирургическое лечение – при одиночных опухолях внутренних органов. Производится полное иссечение пораженной ткани и близлежащих групп лимфоузлов. При выраженном спленизме (то есть избыточной функции селезенки, когда она разрушает не только опухолевые клетки, но нормальные клетки крови) удаляют сезенку.
• Лучевая терапия – применяется в комплексе с химиотерапией, является эффективным методом на всех стадиях лечения, может использоваться в пред- и послеоперационном периоде.
• Химиотерапия – включает в себя использование цитостатиков (циклофосфан, фторурацил), моноклональных антител (ритуксимаб), глюкокортикостероидов (метилпреднизолон, будесонид). При лимфомах зачастую используют монохимиотерапию.
• Трансплантация (пересадка) костного мозга – способствует восстановлению клеточного состава крови, уменьшает симптомы заболевания.

Основным критерием наступления ремиссии лимфомы является исчезновение в пунктате бластных клеток. В последние десятилетия широко внедряется такой неинвазивный метод, как ПЦР, выявляющий в организме измененную ДНК лимфоидного клона.

Прогноз при лимфомах

5-летняя выживаемость при НХЛ варьируется в зависимости от морфологического варианта:

• Хороший прогноз, превышающий 70%  — при фолликулярных лимфомах, MALT- лимфомах, В-клеточных лимфомах маргинальной зоны
• При Т-лимфобластных, периферических Т-клеточных НХЛ — выживаемость ниже 30%.
• При первичных лимфомах орбиты, лимфомах легких, ЖКТ, слюнных желез, кольца Пирогова-Вальдейера — более благоприятные прогнозы — 5-летняя выживаемость свыше 60%
• Лимфомы молочных желез, костей, центральной нервной системы, лимфомы яичников и яичка имеют высокую злокачественность и низкий процент выживаемости.

Также при лимфомах высокой степени злокачественности продолжительность жизни пациентов находится в прямой зависимости от своевременно начатого лечения и его результатов:

• Если достигается полная ремиссия, то 5лет-няя выживаемость около 50%
• При частичной ремиссии — 15%, поэтому очень важно проведение активной интенсивной терапии сразу с момента диагностирования высокозлокачественной лимфомы для достижения полной ремиссии
• Пятилетняя выживаемость при низкозлокачественных лимфомах составляет 80% вне зависимости от результата лечения — полной или частичной ремиссии.

Селезнева Валентина Анатольевна врач-терапевт

Неходжкинские лимфомы

Понятие «неходжкинские лимфомы» включает группу злокачественных новообразований лимфатической системы, не имеющих при этом характеристик болезни Ходжкина, или лимфогранулематоза.

Возникновение лимфом связано с нарушением процесса развития (дифференциации) лимфатических клеток.  Переставшие развиваться клетки начинают активно делиться, что приводит к образованию и росту различных типов лимфом. Такие заболевания значительно чаще встречаются у женщин, чем у мужчин.

Причины возникновения неходжкинских лимфом

В настоящее время истинной причины возникновения заболевания не установлено, однако онкологи выделяют ряд провоцирующих факторов:

• Различные нарушения иммунитета: аутоиммунные заболевания (например, аутоиммунный тиреоидит), ВИЧ-инфекцию, некоторые наследственные синдромы;
• Хронические вирусные гепатиты B и C повышают риск возникновения лимфом у пациентов с нарушением иммунитета (прежде всего, при ВИЧ-инфекции);
• Инфекционные заболевания. Например, установлена роль вируса Эпштейна-Барр в развитии эпидемической лимфомы Бёркитта (при её исследовании этот вирус и был открыт), или инфекция Campilobacter в развитии одной из форм лимфомы желудка;
• Инфицирование Helicobacter pylori, вызывающего язву желудка, по некоторым данным может провоцировать развитие лимфом желудка;
• Химиотерапия, приводящая к снижению иммунитета;
• Ожирение;
• Пожилой возраст;
• Воздействие радиации (включая комбинированную лучевую и химиотерапию злокачественных новообразований другой локализации);
• Воздействие некоторых химических веществ (бензола и ароматических углеводородов, инсектицидов и пестицидов).

• Классификация неходжкинских лимфом
• Существует несколько классификаций заболевания.
• По локализации патологического процесса:

• Нодальные опухоли, расположенные в лимфатических узлах
• Экстранодальные опухоли, расположенные во внутренних органах (кожа, кишечник, желудок, селезенка и др.)

По структуре опухоли:

По скорости роста:

• индолентные опухоли характеризуются медленным и относительно благоприятным течением, даже при отсутствии лечения продолжительность жизни составляет до 10 лет
• агрессивные опухоли – с выживаемостью до 2 лет
• высоко агрессивные опухоли с бурным развитием и быстрым распространением метастаз

По клеткам, лежащим в основе развития патологического процесса:

• В-клеточные лимфомы
• Т-клеточные лимфомы

Группа В-клеточных лимфом представлена:

• диффузной В-крупноклеточной лимфомой – на данный вариант опухоли приходится треть всех неходжкинских лимфом. Проявляется быстрым прогрессированием, однако при своевременном лечении в 50% случаев удается добиться выздоровления.
• лимфомой центральной нервной системы – патологический процесс возникает в спинном или головном мозге, пятилетняя выживаемость составляет 30%.
• фолликулярной лимфомой – встречается у каждого пятого пациента с неходжкинской лимфомой. Для заболевания характерно индолентное течение, а  пятилетняя  выживаемость достигает 70%.
• мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой и хроническим лимфоцитарным лейкозом – довольно редкие варианты заболевания. Несмотря на медленное прогрессирование, плохо поддается лечению.
• лимфомой из мантийных клеток – неблагоприятная по прогнозу форма заболевания.
• В-клеточной лимфомой из клеток маргинальной зоны: экстранодальные (щитовидная железа, молочные железы, желудок), нодальные (развиваются в лимфатических узлах), селезеночная, расположенная в селезенке. Для заболевания характерно медленное лечение, при своевременной терапии отмечается хорошая выживаемость.
• В-клеточной медиастинальной лимфомой – редкая форма заболевания, чаще всего встречающаяся у молодых женщин. Выздоровление возможно в 50% случаев при своевременной диагностике и правильном лечении
• макроглобулинемией Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфомой) – самая редкая форма неходжкинских лимфом, в основе которого лежит повышенное образование IgМ. Для заболевания характерно повышение вязкости крови, что создает высокий риск образования тромбов. Заболевание может иметь как доброкачественное, так и злокачественное течение.
• волосатоклеточным лейкозом – очень редкий тип неходжкинской лимфомы у пожилых людей, характеризуется медленным прогрессированием.
• лимфомой Бёркитта – очень редкое заболевание, характерное для детей и мужчин до 30 лет. Опухоль отличается высокими темпами развития. Своевременная терапия позволяет добиться излечения половины пациентов.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

• Т-лимфобластной лимфомой или лейкозом из клеток-предшественников – редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом, возникающее преимущественно у молодых людей. При уровне бластных клеток менее 25% патология считается лимфомой, при более чем 25% – лейкозом.
• периферическими Т-клеточными лимфомами: ангиоиммунобластная лимфома, кожная лимфома, панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки, экстранодальная лимфома из естественных киллеров, лимфома с энтеропатией, крупноклеточная анапластическая лимфома. Течение большей части Т-клеточных неходжкинских лимфом быстрое, а исход неблагоприятный.

1. Симптомы неходжкинских лимфом
2. В группу неходжкинских лимфом входит большое количество разных заболеваний, поэтому их проявления зависят от локализации патологического процесса.
3. Всю симптоматику можно заключить в три большие группы:

• Лимфаденопатия
• Лихорадка и интоксикация
• Симптомы, связанные с экстранодальным поражением

Как правило, первым признаком заболевания становится увеличение периферических лимфоузлов. Изначально они немного изменяют размеры, остаются подвижными и не спаянными с кожей. По мере прогрессирования заболевания лимфатические узлы сливаются и образуют конгломераты.

• При поражении медиастинальных лимфоузлов происходит сдавление трахеи, пищевода, кишечника – это может приводить не только к появлению интенсивной боли, но и к нарушению функций этих органов.
• Как и при большинстве других раковых заболеваний, для неходжкинских лимфом наблюдается стойкое повышение температуры тела, потливость, снижение аппетита и веса, астения.
• Лимфома носоглотки провоцирует затруднение носового дыхания, снижение слуха, экзофтальм (пучеглазие).
• Первичная неходжкинская лимфома яичка приводит к нарушениям эрекции, визуально можно увидеть припухлость мошонки.
• Лимфома молочной железы сопровождается болью в груди, тошнотой и рвотой, потерей аппетита и снижением веса.
• Абдоминальные неходжкинские лимфомы вызывают нарушения работы кишечника вплоть до полной непроходимости, скопление жидкости в брюшной полости, боли в животе.
• Лимфома кожи проявляется появлением зудящих узелков и уплотнений красноватого либо красновато-багрового цвета.
• Диагностика неходжкинских лимфом
• Диагностикой неходжкинских лимфом занимаются врачи-онкогематологи.
• Заподозрить заболевание можно по увеличению лимфатических узлов в сочетании с повышением температуры тела, снижением веса, хронической усталостью и слабостью.

Для подтверждения заболевания проводится биопсия лимфатических узлов. Кусочек патологической ткани отправляется на гистологическое исследование. Также могут проводиться лапароскопия и торакоскопия, пункция и биопсия костного мозга для гистологического исследования с целью уточнить факт вовлечения костного мозга в опухолевый процесс.

Тип лимфомы уточняется в ходе иммуногистохимических, цитологических, цитогенетических анализов. Очень важно правильно определить тип лимфомы и ее стадию, так как это определяет план лечения и предполагаемый прогноз. Для установления стадии заболевания проводят также комплекс инструментальных исследований.

При поражении вилочковой железы проводят рентгенографию грудной клетки, компьютерную томографию назначают практически при любой локализации лимфомы, УЗИ позволяет определить поражение печени, селезенки и лимфоузлов брюшной полости. При необходимости проводят также МРТ, сцинтиграфию костей скелета.

1. Лечение неходжкинских лимфом
2. Для каждого пациента подбирается индивидуальная схема лечения, которая зависит от формы заболевания, локализации патологического процесса, возраста и состояния больного.
3. В схему лечения может входить лучевая терапия, химиотерапия и оперативное вмешательство.
4. Оперативное вмешательство может быть назначено при изолированном поражении какого-либо органа; при генерализованном процессе и распространении метастаз хирургическое лечение не проводится.

Лучевую терапию редко используют в качестве единственного варианта лечения. Как правило, она назначается при подготовке к операции или же для закрепления ее результатов. При невозможности проведения операции и химиотерапии лучевая терапия может быть использована для замедления развития патологического процесса.

Химиотерапия может быть как самостоятельным вариантом лечения, так и сочетаться с лучевой терапией. Комбинированный подход помогает добиться лучшего эффекта, в том числе обеспечивает максимально длительную для каждого варианта неходжкинской лимфомы ремиссию.

Химиотерапия проводится курсами с небольшими перерывами, в редких случаях может быть назначена непрерывная химиотерапия малыми дозами. Стандартные схемы включают применение циклофосфана, рубомицина, винкристина и других препаратов. После достижения полной ремиссии онкологи назначают 2-3 консолидирующих курса.

На ранних стадиях заболевания (если в процесс не вовлечен костный мозг) применяют интенсивную химиотерапию, а затем проводят трансплантацию костного мозга (взятого у пациента до проведения лечения – аутологичного или чужого — аллогенного).

В дополнение к стандартным методам лечения раковых заболеваний сейчас применяется терапия интерфероном, моноклональными антителами, трансплантация периферических стволовых клеток.

Иммунотерапия с использованием интерферонов и моноклональных антител позволяет замедлить рост клеток опухоли и увеличение ее размеров.

Прогноз при неходжкинских лимфомах

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен. Зависит от формы заболевания и стадии развития патологического процесса, своевременности диагностики и лечения, возраста и состояния здоровья пациента.

По статистике, при местных формах рака долгосрочная выживаемость составляет около 50-60%, при генерализованных – не выше 10-15%.