Неспецифический язвенный колит — это воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). Группа ВЗК объединяет в себе ряд патологических состояний, которые оказывают влияние на состояние желудочно-кишечного тракта.
Воспаление слизистой оболочки толстой кишки, которое возникает при неспецифическом язвенном колите, вызывает образование небольших язв.
Воспалительный процесс, как правило, начинается в прямой кишке, затем может распространяться по всей толстой кишке.
При воспалении слизистой кишечника возникает усиление перистальтики толстой кишки, что ускоряет продвижение кишечного содержимого. Вследствие этого происходит некроз клеток слизистой оболочки, это приводит к образованию язв. Язвы могут вызывать кровотечение, выделение слизи и гноя.
Хотя неспецифический язвенный колит затрагивает людей всех возрастов, большинство пациентов заболевает им в возрасте от 15 до 35 лет. У взрослых после 50 лет наблюдается еще один небольшой рост диагностики этого заболевания, как правило, у мужчин.
Причины язвенного колита
Хотя провоцирующий фактор для неспецифического язвенного колита остается неясным, исследователи понимают, что иммунная система подвергается аномальной реакции на толстую кишку. Роль в возникновении заболевания играет наследственность, влияния факторов окружающей среды и иммунная система.
Наибольший риск возникновения язвенного колита
Большинство людей с неспецифическим язвенным колитом не имеют семейной истории заболевания. Тем не менее, в некоторых ситуациях можно выявить наследственный фактор.
Неспецифический язвенный колит может развиваться у человека любой расы, но это чаще встречается у европейцев, также у лиц еврейской национальности.
Некоторые исследования показывают возможную связь между использованием препаратов для лечения кистозных угрей, в состав которых входит изотретиноин (Аккатэйн, Амнестеем, Кларависом или Сотре) и язвенным колитом. После приема перечисленных лекарственных средств существует высокая вероятность появления НЯК.
Симптомы язвенного колита
Выраженность симптомов при НЯК, может варьировать. У около 50 % людей с диагнозом неспецифический язвенный колит имеются достаточно стертые клинические проявления заболевания. Однако часто развиваются и серьезные симптомы, которые мешают нормальной жизни больного и могут вызывать серьезные осложнения.
Общие симптомы неспецифического язвенного колита включают:
- боль в животе;
- метеоризм;
- кровавый стул (кровь в стуле, часто со сгустками);
- диарея (учащенный стул);
- повышение температуры;
- боль в прямой кишке;
- потеря веса;
- недоедание.
Также неспецифический язвенный колит может вызывать дополнительные состояния, такие как:
- боль в суставах;
- припухлость в суставах;
- тошнота и снижение аппетита;
- кожные изменения (дерматиты);
- язвы на слизистой полости рта;
- конъюнктивиты.
Осложнения язвенного колита
Язвенный колит у взрослых увеличивает риск развития рака толстой кишки. Чем дольше длительность заболевания, тем выше риск онкологии. Из-за этого повышенного риска необходимо регулярно, по рекомендации лечащего доктора, обследовать толстую кишку, т.е. выполнять колоноскопию.
Регулярный скрининг помогает снизить риск рака толстой кишки, т.е. выявить изменения на этапе предраковых заболеваний, в том числе и полипов толстой кишки. Часто, при хроническом течении язвенного колита, могут образовываться псевдополипы.
В этом случае необходимо наблюдение, с обязательной биопсией и, при необходимости, удаление полипов, в последующем проведение гистологического исследования. Для этого применяется эндоскопическая полипэтомия.
Скрининг рекомендуется повторять каждые 1 — 3 года, в зависимости от выраженности заболевания.
Другие осложнения неспецифического язвенного колита включают:
- рубцовые стриктуры (сужения) толстой кишки;
- сепсис или инфекция крови;
- сильное обезвоживание;
- токсический мегаколон — токсическая дилятация (расширение) толстой кишки;
- заболевания печени (редко);
- кишечные кровотечения;
- образование камней в почках;
- воспалительные заболевания кожи, суставов и глаз;
- разрывы толстой кишки;
- анкилозирующий спондилит, который включает воспаление суставов между позвоночными костями.
Диагностика
Диагностика неспецифического язвенного колита часто включает:
- Анализы кала: на скрытую кровь в кале (иммунохимический анализ кала на скрытую кровь (ColonView), патогенные бактерии и паразитарные инфекции.
- Анализ кала на уровень фекального кальпротектина.
- Эндоскопическое обследование желудочно-кишечного тракта: гастроскопия, сигмоскопия (ректороманоскопия), колоноскопия (для обследования состояния слизистой оболочки пищевода, желудка, подвздошной кишки и толстой кишки).
- При эндоскопическом исследовании необходимо выполнить биопсию, т.е. взять образец воспаленной ткани кишечника для обследования – гистологического анализа.
- Ирригорафия с двойным контрастированием.
- Виртуальная колоноскопия.
- Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза.
- Компьютерная томография органов брюшной полости и малого таза.
Также диагностика включает общеклинические анализы для оценки общего состояния пациентов. Клинический анализ крови содержит признаки анемии (снижение гемоглобина). Анализы, показывающие степень выраженности воспалительного процесса:
- высокий уровень С-реактивного белка;
- повышенное СОЭ;
- биохимический анализы крови (Алт, Аст, билирбин, ГГТП, щелочная фосфатаза)
Также для подтверждения диагноза неспецифический язвенный колит проводят иммунологические исследования.
Лечение язвенного колита
Язвенный колит является хроническим заболеванием. Лечение обычно включает лекарственную терапию или хирургическое лечение. Цель терапии – уменьшить выраженность воспалительного процесса, снизить вероятность осложнений, и достичь длительной ремиссии.
Для базовой терапии неспецифического язвенного колите назначают препараты группы 5 – аминосалицилатов. Эта группа лекарств действует патогенетически, т.е. снижает выраженность воспаления кишечной стенки. Неспецифический язвенный колит лечат следующими препаратами группы 5-аминосалицилатов:
- Сульфасалазин (Azulfidine);
- Мезаламин (Asacol и Lialda);
- Бальсалазид (Colazal) и Олсалазин (Dipentum);
- Салофальк;
- Месакол.
- Применение этих средств позволяет достаточно быстро снизить выраженность воспаления толстой кишки и симптомов заболевания.
- При более тяжелых случаях заболевания могут потребоваться кортикостероиды, антибиотики, иммунодепрессанты, которые подавляют иммунную функцию, или лекарства от антител.
- При тяжелом течении заболевания необходима госпитализация для коррекции обезвоживания и потери электролитов, которые вызывают диарею, и для лечения других осложнений.
Хирургическое лечение неспецифического язвенного колита показано при массивных кишечных кровотечениях, хронических и продолжительных симптомах, когда лекарственная терапия неэффективна или не удается достичь стабильной ремиссии, при перфорации толстой кишки или рубцовой стриктуре (сужении) толстой кишки. Для уточнения диагноза показано выполнить КТ (компьютерную томографию) или колоноскопию, виртуальную колоноскопию.
Хирургическое лечение может быть выполнено по экстренным показаниям. В этих случаях основной задачей является резекция пораженного отдела кишечника формирование аностомоза.
Иногда, при риске несостоятельности анастомоза, формируется временная колостома или илеостома — часть кишки выводится на переднюю брюшную стенку.
В последующем, через несколько месяцев, выполняется восстановление кишечника.
При полном удалении толстой кишки (колэкомии), формируется постоянная илеостома или илеоректоанастомоз с резервуаром из тонкой кишки.. Основными этапами плановой операции заключаются в резекции пораженной части кишки с формирование кишечного анастомоза. Учитывая тяжесть патологии, необходима тщательная предоперационная подготовка пациента.
Как предотвратить неспецифический язвенный колит?
Нет достоверных доказательств того, что определенная пища оказывает влияние на течение язвенного колита. Некоторые продукты могут оказывать негативное влияние на симптомы заболевания. Чтобы избежать этого, врачи рекомендуют:
- Пить больше количество воды в течение дня.
- Практиковать дробное питание (частое и небольшими порциями).
- Ограничивать потребление продуктов с высоким содержанием клетчатки.
- Избегать жирных продуктов.
- Уменьшить потребление молока, если есть непереносимость лактозы.
- Принимать витамины (по рекомендации лечащего врача).
Какова долгосрочная перспектива?
Единственным средством радикального лечения язвенного колита является удаление всего толстого кишечника и прямой кишки.
Но применение современной медикаментозной терапии в большинстве случаев может привести к стойкой ремиссии заболевания, иногда даже на долгие годы.
Неспецифическому язвенному колиту также свойственны сезонные обострения, поэтому необходимо регулярное наблюдение гастроэнтеролога, колопроктолога.
Кроме того, важно выполнять скрининг рака толстой кишки. Пациентам с язвенным колитом, колоноскопия показана каждые 1—3 года, в зависимости от выраженности патологии. В любом случае, терапию обычно начинают с медикаментозного лечения, если нет серьезных осложнений, изначально требующих хирургического вмешательства.
Лечение неспецифического язвенного колита
Неспецифический язвенный колит — это острое или хроническое воспаление всей или отдельных частей толстой кишки неспецифического характера, характеризующееся образованием язв на слизистой оболочке толстой кишки, их нагноением, кровотечением, деформацией стенки кишки. Обнаруживают это заболевание чаще в возрасте 20-40 лет. Женщины болеют в 1,5-2 раза чаще, чем мужчины, у них же показатели смертности от этого заболевания в 2 раза выше, чем у мужчин.
Точная причина болезни неизвестна. Определенное значение придают инфекционным факторам, дисбактериоза, действию протеолитических и муколитических ферментов, аутоиммунным механизмам.
Главным патогенетическим механизмом, который вызывает развитие и прогрессирование заболевания, являются расстройства иммунной системы с образованием антител к собственным белкам слизистой оболочки толстой кишки и развитием иммунного воспаления в слизистой оболочке.
Классификация неспецифического язвенного колита
- формы неспецифического язвенного колита
- язвенный (хронический) энтероколит,
- язвенный (хронический) илеоколит,
- язвенный (хронический) проктит,
- язвенный (хронический) ректосигмоидит,
- псевдополипоз ободочной кишки,
- мукозный проктоколит,
- другие язвенные колиты,
- язвенный колит невыясненной этиологии;
- течение
- молниеносное,
- острое,
- хроническое рецидивирующее,
- хроническое непрерывное;
- степень тяжести
- легкой степени,
- средней степени,
- тяжелой степени;
- локализация поражения
- тотальный колит с ретроградным илеит или без него,
- левый колит,
- дистальный колит (проктосигмоидит, проктит);
- активность воспаления (по данным эндоскопии)
- минимальной активности,
- умеренной активности,
- выраженной активности;
- периоды
- обострение,
- ремиссии,
- обратного развития;
- при наличии осложнений
- неосложненный,
- с осложнениями:
- местные осложнения (перфорация, кровотечение, стриктуры, псевдополипоз, токсикодилатация, кишечные свищи, малигнизация);
- системные осложнения (реактивный гепатит, токсический гепатит, склерозирующей холангит, стоматит, узловая эритема, гангренозная пиодермия, эписклерит, полиартрит, неспецифический пустулезный дерматоз).
Обязательным признаком являются схваткообразные боли в животе без точной локализации (больные только ориентировочно указывают на зону сигмовидной и прямой кишок). Боль усиливается перед актом дефекации и уменьшается после опорожнения.
От еды усиливается боль и появляется понос, который заставляет больного избегать пищи. Позывы к акту дефекации носят императивный (принудительный) характер. Быстро развивается похудение, общее недомогание, признаки интоксикации, лихорадка.
Лечение острого и тяжелых форм неспецифического язвенного колита производится в условиях стационара. Восстановительный период или рецидивы, или легкое течение колита лечится на дому, но в соответствии со всеми врачебными предписаниями.
В больнице пациенту обеспечивается физический и психический покой.
Парентерально вводятся электролитные растворы (неогемодез), гидролизаты белка, смеси аминокислот, анаболические стероиды, витамины. Из противовоспалительных средств показан сульфосалазин (салазодин, азульфидин).
Препарат принимают после еды, запивая 5%-м раствором натрия гидрокарбоната. Если эффект недостаточен (боль в животе, понос, выделения крови содержатся), дозу препарата увеличивают. При среднетяжелых и тяжелых формах оказана терапия преднизолоном.
Парентеральное питание и гемотрансфузии — при тяжелых формах.
Для нормализации моторики кишечника рекомендуют М-холинолитические средства, например, атропина сульфат подкожно.
Объемы обязательного лечения:
- при обострении:
- 5-аминосалицилат и/или местные стероиды и/или системные стероиды (2 месяца);
- симптоматическое лечение — антидиарейные средства (однако они противопоказаны при угрозе токсической дилатации толстой кишки), диета с повышенным содержанием белка, препараты крови (при кровотечении, анемии), электролитные растворы (при тяжелом течении), препараты железа, энтеральное питание (в случае тяжелого течения);
- в период ремиссии:
- 5-аминосалицилат (месалазин) — продолжительность поддерживающего лечения не ограничена.
Согласно большинству консенсусов, золотым стандартом при неспецифическом язвенном колите является медикаментозная терапия.
Хирургическое лечение неспецифического язвенного колита является лишь резервом для лечения осложненных форм, рефрактерных к консервативным методам. Оперативное лечение (потребность в нем возникает в 20% случаев) назначают, если есть:
- абсолютные показания:
- перфорация стенки кишечника,
- непроходимость кишечника,
- токсическая дилатация толстой кишки,
- абсцесс,
- кровотечение,
- тяжелая дисплазия или рак толстой кишки;
- относительные показания:
- неэффективность консервативной терапии при молниеносном течении в тяжелых случаях в течение 5-7 суток,
- свищи,
- легкая дисплазия эпителия слизистой оболочки толстой кишки.
Критерии эффективности лечения неспецифического язвенного колита:
- устранение (уменьшение) симптомов заболевания,
- достижение клинической и эндоскопической ремиссии.
Полного выздоровления без радикального хирургического вмешательства (колэктомия) не наступает. Однако в случае эффективности аминосалицилатов и глюкокортикостероидов прогноз благоприятный (его оценивают на 14-21-е сутки лечения, ГКС — на 7-21-е сутки, а иммуносупрессоров — через 2-3 месяцев).
Больные подлежат диспансерному наблюдению 1 раз в 6 месяцев. Через 8-10 лет в случае тотального неспецифического язвенного колита, даже в состоянии ремиссии, проводятся повторные колоноскопии с биопсией каждые 1-4 года (в зависимости от дисплазии слизистой оболочки кишки).
Осложнения язвенного колита обычно представлены следующим образом:
- перфорация язвы,
- кишечное кровотечение,
- кишечная непроходимость,
- стриктуры,
- псевдополипоз,
- токсикодилатация,
- кишечные свищи,
- малигнизация,
- гепатит (реактивный, токсический),
- склерозирующей холангит,
- стоматит,
- конъюнктивит,
- узловая эритема,
- гемолитическая анемия,
- гангренозная пиодермия,
- эписклерит,
- полиартрит,
- неспецифический пустулезный дерматоз.
Абсолютное большинство больных с обострением неспецифического язвенного колита нужно лечить стационарно (3-6-8 недель). Длительность пребывания в медицинском отделении зависит от степени тяжести и осложнений.
Стационарное лечение показано при тяжелых и среднетяжелых формах в стадии обострения, обязательно — при остром течении.
Легкие формы неспецифического язвенного колита (проктит, проктосигмоидит) можно лечить амбулаторно, длительную противорецидивную терапию проводят в амбулаторно-поликлинических условиях.
Назначают диету №4 для профилактики механического раздражения кишечника.
Больные подлежат диспансерному наблюдению 1 раз в 6 месяцев. Вторичная профилактика должна быть направлена на предотвращение инфекции верхних дыхательных путей и кишечника, употребления нестероидных противовоспалительных средств, аспирина, стрессов.
- Сульфосалазин — в первый день назначают по 500 мг 4 раза в сутки, затем ежедневно дозу увеличивают до 4 таблеток 4 раза в сутки, принимают после еды, запивая 5% раствором натрия гидрокарбоната.
- Месалазин — по 500 мг 3 раза в сутки.
- Преднизолон — начальная доза по 20 мг 2 раза в сутки, внутрь через катетер, введенный в прямую кишку.
- Атропина сульфат — по 0,5 мл раствора 1-2 раза в сутки подкожно.
Обсудите со своим лечащим врачом следующие народные средства от неспецифического язвенного колита:
- соединить по 2 ст.л. синюхи голубой, цветков ромашки и коры крушины, 3 ст.л. сушеницы топяной и 1 ч.л. перемолотых в кофемолке семян укропа; 2 ст.л. сбора залить 300 мл кипятка, настоять 2 часа и принимать по 70 мл в теплом виде 3 раза в день за полчаса до еды;
- отвары сушеных шиповника, груш, черники (2 ст.л. на 1 литр воды);
- микроклизмы с отваром зверобоя (1 ст.л. на стакан воды);
- микроклизмы с отваром ромашки аптечной (1 ст.л. на стакан воды);
Самолечение этими средствами недопустимо. Рекомендуется принимать их параллельно с фармацевтическими препаратами, также назначенными профессиональным медиком.
Лечение неспецифического язвенного колита в период беременности проводится под руководством профессионального медика, с ним согласовывается перечень необходимых и допустимых препаратов. Вместе с тем женщина должна соблюдать особый режим питания, это едва ли не первостепенный фактор успешной терапии:
- допускается
- нежирные сорта мяса и рыбы, приготовленные на пару;
- протертые каши,
- отварные и тушеные овощи и фрукты,
- сухое печенье;
- не допускается
- жирные, жареные, соленые, острые, молочные блюда,
- свекла,
- грибы
- киви, курага, сливы,
- шоколад и кофе.
Приемы пищи должны быть частыми (5-6 раз в сутки), но меньшими порциями.
Установить диагноз неспецифического язвенного колита помогает проведение ректороманоскопии, при которой обнаруживают гиперемию слизистой оболочки кишки, ее отек, большое количество язв, покрытых слизью, гноем. На основании колоноскопии определяют степень поражения толстой кишки.
При диагностировании неспецифического язвенного колита нужно учитывать следующие критерии диагностики:
- характерные симптомы:
- диарея с примесью крови и слизи;
- боль в животе;
- тенезмы;
- субфебрильная температура тела;
- отрицательные результаты повторных бактериологических исследований кала;
- эндоскопическое и морфологическое подтверждение диффузного воспаления слизистой оболочки с геморрагиями и/или язвенными участками.
Объем обязательной диагностики:
- общий анализ крови;
- общий белок и его фракции;
- содержание глюкозы в крови;
- функциональные пробы печени и почек;
- С-реактивный протеин (количественное определение);
- группа крови и резус-фактор;
- копрограмма;
- повторные посевы кала на патогенную микрофлору и яйца гельминтов (для отрицания инфекционной и паразитарной природы);
- общий анализ мочи;
- эндоскопическое обследование с морфологическим исследованием (золотой стандарт диагностики — проводят во всех случаях верификации диагноза; не проводят при подозрении токсической дилатации толстой кишки);
- ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
- рентгеноскопия органов грудной клетки;
- електрокардиоирафия.
Объем дополнительной диагностики:
- ирригоскопия после преодоления острых симптомов для определения распространенности процесса (не проводят на высоте проявлений неспецифического язвенного колита).
Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.
Неспецифический язвенный колит — Лечение
Современные методы лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
Неясность этиологии неспецифического язвенного колита затрудняет их лечение.
Применяемая в настоящее время терапия является по сути эмпирической, и поиски препаратов, обладающих антибактериальным, противовоспалительным и иммунодепрессивным действием, ведутся на основе распространенной теории возникновения обоих заболеваний, признающей ведущую роль антигенов кишечного происхождения, под воздействием которых происходит изменение реактивности и воспаление кишечника.
Требованиям, предъявляемым к препаратам, в первую очередь отвечали кортикостероиды, которые использовали в лечении неспецифического язвенного колита с 1950 г. До настоящего времени кортикостероидная терапия остается наиболее эффективным методом лечения острых форм этих заболеваний.
Кроме кортикостероидов, применяют и другие препараты, обладающие антибактериальным и противовоспалительным действием. К ним прежде всего относится сульфасалазин и его аналоги (салазопирин, салазопиридазин, салазодиметоксин).
Сульфасалазин — азосоединение 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. До настоящего времени изучается механизм его действия. Считалось, что принятый внутрь сульфасалазин при участии кишечной микрофлоры теряет азосвязь и распадается на 5-аминосалициловую кислоту и сульфапиридин.
Неабсорбированный сульфапиридин временно подавляет в кишечнике рост анаэробной микрофлоры, в том числе клостридий и бактероидов.
В последнее время установлено, что действующим началом сульфасалазина является в основном 5-аминосалициловая кислота, которая ингибирует липооксигенный путь превращения арахидоновой кислоты и таким образом блокирует синтез 5,12-оксиэйкозатетраеновой кислоты (ОЭТЕ), мощного хемотаксического фактора.
Следовательно, воздействие сульфасалазина на патологический процесс оказалось сложнее, чем предполагалось ранее: препарат вызывает изменения в кишечной микрофлоре, модулирует иммунные реакции и блокирует медиаторы воспалительного процесса.
Правильное применение кортикостероидов, сульфасалазина и его аналогов дает возможность в значительном проценте случаев подавить активность воспалительного процесса при неспецифическом язвенном колите. Однако следует заметить, что у многих больных сульфасалазин приходится отменять из-за его непереносимости.
Ответственность за нежелательные побочные действия препарата возлагается на входящий в его состав сульфапиридин.
Постоянно существующая опасность осложнений при длительном использовании кортикостероидов, побочные эффекты, сопровождающие прием сульфасалазина, диктуют необходимость изучения новых патогенетически обоснованных методов лечения.
Результаты исследований, установивших, что действующим компонентом сульфасалазина является 5-аминосалициловая кислота, послужили основанием для создания новых препаратов, в которых молекула 5-аминосалициловой кислоты посредством аминосвязи соединяется с другой такой же или нейтральной молекулой. Примером такого препарата является салофальк, который не содержит сульфапиридина и, следовательно, лишен его побочных свойств.
В качестве иммунореактивного средства в лечении больных язвенным колитом пытаются использовать азатиоприн — гетероциклическое производное 6-меркаптопурина.
Согласно некоторым публикациям, азатиоприн уменьшает вероятность рецидивов неспецифического язвенного колита и дает возможность снизить дозу преднизолона у больных, вынужденных его принимать. По другим данным, больные, получавшие азатиоприн, не чувствовали себя лучше, чем пациенты, получавшие плацебо.
Таким образом, эффективность азатиоприна пока еще убедительно не доказана.
В лечении больных неспецифическим язвенным колитом рекомендуются также антилимфоцитарный глобулин, некоторые иммуностимуляторы (левамизол, БЦЖ). Обнаружение циркулирующих иммунокомплексов в крови больных болезнью Крона повлекло за собой попытку использовать в лечении плазмаферез.
Проводилось лечение интерфероном и супероксиддисмутазой.
Для определения роли этих препаратов в комплексе терапевтических мероприятий при неспецифическом язвенном колите требуется дальнейшее накопление экспериментальных и клинических материалов с последующей тщательной обработкой полученных данных.
В лечении язвенного колита важно не только купировать острую атаку, но и удлинить период ремиссии, сделать тем самым больных менее зависимыми от приема таких препаратов, как кортикостероиды. В этом отношении представляет интерес метод гипербарической оксигенации (ГБО).
Свойство ГБО воздействовать на микроорганизмы и снижать их токсикогенность представляется особенно важным, поскольку бактерии играют значительную роль в патогенезе неспецифического язвенного колита.
Учитывая, что лечение методом ГБО в разгар обострения неспецифического язвенного колита невозможно из-за тяжести состояния больных, тенезмов и диареи, ГБО включают в комплексную терапию на исходе острого периода, когда клинические и лабораторные показатели улучшались. Пациенты, допущенные к лечению ГБО, получали сеансы в одноместных лечебных барокамерах. Скорость компрессии и декомпрессии должна не превышать 0,1 атм в минуту. Пробный сеанс выполняется в режиме 1,3 атм в течение 20 мин. Лечебный — проводится при рабочем давлении кислорода 1,7 атм в течение 40 мин. Таким образом, каждый сеанс в общей сложности длится около 1 ч. Курс лечения методом ГБО на исходе обострения должен состоять из 10-12 сеансов, профилактические курсы в период ремиссии (с интервалом в 1 год) — из 8-10 сеансов.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]
Лечение язвенного колита легкой и средней степени тяжести
Выступление профессора Шифрина О.С. в рамках II Международного Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням.
Профессор Шифрин О.С.: – Добрый день, дорогие коллеги. Я сделаю сегодня доклад на тему воспалительных заболеваний кишечника.
(00:13) Заставка: Препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении неспецифического язвенного колита.
Профессор Шифрин О.С.: – И посвящен он будет лечению язвенного колита: как оптимально использовать препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении этого тяжелого, непростого в диагностическом и в лечебном плане заболевания.
Какие же цели преследует клиницист, берясь за сложное дело курации пациента с язвенным колитом? Прежде всего он должен достичь клинической ремиссии, но этого мало. Он должен стараться достичь клинической ремиссии без использования стероидных препаратов. Поддержание клинической ремиссии должно быть длительным.
Очень важным залогом успеха длительного поддержания клинической ремиссии является достижение эндоскопической ремиссии, а в перспективе мы будем стремиться к достижению и гистологической ремиссии. Как известно, в лечении воспалительных заболеваний кишечника используется относительно небольшое количество препаратов.
Есть тенденция, что ряд препаратов, которые ранее использовались в лечении только болезни Крона, сейчас с успехом применяется и при язвенном колите. Это относится и к азатиоприну, и к антицитокиновым препаратам, и к некоторым антибиотикам, которые также используются при токсических формах язвенного колита.
К лечению пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона существует два подхода: или мы назначаем последовательно препараты от наименее сильного эффекта и, соответственно, от наиболее слабых побочных эффектов, к более сильным препаратам, которые дают большее количество побочных эффектов.
Такой подход представляется наиболее закономерным. Другой подход – когда уже на ранних этапах, и это особенно касается болезни Крона, назначаются антицитокиновые препараты. Это препараты, которые не меняют естественное течение заболевания, но в то же время грозят возникновением многих тяжелых побочных эффектов.
Следует вспомнить, что препараты 5-аминосалициловой кислоты первой линии лечения язвенного колита обладают наибольшей степенью доказательности эффективности своего действия.
Уже к 2000 году на основании большого количества контролированных рандомизированных исследований было показано, что эти препараты в эффективности своего действия подкреплены высшим уровнем доказательности – 1А.
Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты, который стал использоваться при язвенном колите, являлся «Сульфасалазин», состоящий из двух частей: из 5-аминосалициловой кислоты соединенной с сульфапиридином, который используется в качестве носителя 5-аминосалициловой кислоты под действием азоредуктаз, вырабатываемых бактериями толстой кишки, молекулы препарата распадаются на свои исходные части и проявляют фармакологическое действие. Я остановлюсь несколько позже на многочисленных побочных эффектах данного препарата. И к назначению «Сульфасалазина» сейчас в XXI веке следует относиться с большой осторожностью.
Итак, вспомним рекомендации Европейского общества по изучению колитов и болезни Крона в аспекте использования препаратов 5-аминосалициловой кислоты при язвенном колите.
При распространенной форме колита, при тотальном колите, но с умеренной активностью, показано назначение в качестве базисной терапии обострений не менее 2 грамм месалазина в день. Это подкрепляется высоким уровнем доказательности 1А.
И что очень важно, при тотальном колите также следует использовать местные топические препараты месалазина – это резко повышает эффективность лечения.
При левостороннем колите с умеренной активностью также показана комбинация перорального месалазина и препаратов местного действия. При этом достоверно повышается эффективность лечения с уровнем доказательности 1В. При проктите со слабой умеренной активностью возможно инициальное назначение суппозиториев с месалазином с высоким уровнем доказательности.
Но при отсутствии эффекта данная местная терапия должна подкрепляться назначением и пероральных форм препарата. Поддерживающая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты рекомендована всем пациентам, у которых нам удалось добиться клинической и эндоскопической ремиссии после применения в качестве терапии обострения препаратов 5-аминосалициловой кислоты.
Пероральная терапия составляет первую линию поддерживающей терапии и должна использоваться при тотальном колите обязательно с применением пероральных форм. При проктите или левостороннем колите возможно применение для поддержания ремиссии (не для индукции ремиссии) использование только местных форм месалазина.
Если не удается достичь успешного поддержания ремиссии только местными формами, последние следует комбинировать с таблетками. И не нужно забывать минимальные дозы, которые необходимы для эффективного поддержания ремиссии. Они должны быть не менее 1 грамма.
В то же время топические препараты месалазина, в частности суппозитории, должны назначаться не реже трех раз в неделю при дистальном колите. Безусловно, рекомендации – это рекомендации. И врач-клиницист, имеющий опыт лечения подобных больных, безусловно, может самостоятельно решать многие вопросы о назначении препарата.
Гайдлайны ЕССО вовсе не требуют скрупулезного их соблюдения. Прежде всего, решает реальная клиническая картина.
Так, согласно опыту нашей клиники, очень важно рассматривать клинические особенности дебюта заболевания. Они тоже в какой-то мере предрасполагают к поддержанию ремиссии в дальнейшем тем или иным препаратом.
Так при чисто диарейном варианте дебюта (не диарейно-гематохезийном) язвенного колита препараты 5-аминосалициловой кислоты также оказались наиболее показаны.
Препараты 5-аминосалициловой кислоты важны еще в отношении профилактики развития колоректального рака, к сожалению, нередкого осложнения язвенного колита – это решающая линия профилактики колоректального рака.
Скрининг, генетические исследования пока еще окончательно не разработаны. Поэтому придается особое значение длительному назначению препаратов 5-аминосалициловой кислоты, для того чтобы предупредить развитие колоректального рака у наших пациентов.
Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты был «Сульфасалазин». Он показал эффект, но он показал и высокую частоту различных побочных эффектов при его применении. Согласно нашим данным у 40% больных язвенным колитом, которые принимали «Сульфасалазин», возникали те или иные побочные эффекты.
После «Сульфасалазина» были разработаны так называемые диазосоединения 5-аминосалициловой кислоты: «Олсалазин», в котором две молекулы 5-аминосалициловой кислоты соединены диазосвязью и «Балсалазид», в котором 5-аминосалициловой кислота соединена с остатком 4-амино-бензоил-аланина.
Но, к сожалению, данные препараты показали примерно такую же частоту побочных эффектов, как и «Сульфасалазин».
Позже появились высвобождающие системы, в начале – преимущественно рН-зависимые. То есть высвобождение месалазина, заключенного в таблетке, зависело, прежде всего, от рН кишечного содержимого.
Недостатком данной группы препаратов является то, что, поскольку вследствие воспаления стенки кишки меняется нормальные показатели кишечного рН, нередко данные препараты не работают.
Положение изменилось после разработки препаратов месалазина, а именно микрогранул месалазина, покрытых этилцеллюлозной оболочкой, высвобождение которых зависит от времени нахождения субстанции в кишечнике.
Высвобождение препарата «Пентаса», который представляет данную форму, начинается уже в двенадцатиперстной кишке. То есть этот препарат хорош для лечения не только язвенного колита, но очень подходит для лечения болезни Крона. Препарат равномерно распределяется в тонкой и толстой кишке.
Что очень важно – он не задерживается в желудке, что позволяет избежать резкого повышения концентрации в крови. Благодаря постепенному высвобождению, препарат достигает и дистальных отделов кишечника. И скорость высвобождения препарата остается постоянной в широких пределах рН внутрикишечного содержимого. То есть в этом плане препарат очень выигрышный.
Распределение препарата многократно изучалось различными методами, в частности методом сцинтиграфии. И здесь показано, что месалазин высвобождается как в тонкой, так и в толстой кишке. И зона применения данного препарата – и болезнь Крона, и язвенный колит. Причем при этих заболеваниях применяются различные формы.
При изучении распределения препарата мы отметили, что распределение «Пентаса» было очень равномерным и относилось как к начальным отделам тонкой кишки, начиная с двенадцатиперстной, так и к дистальным отделам толстой кишки.
Позвольте рассказать о случае из нашей клинической практики. В нашу клинику обратилась пациентка 35 лет с жалобами: жидкий стул с примесью слизи, иногда – крови, до 5-7 раз в день, метеоризм, слабость, похудание за год почти на 7 кг. Больна в течение двух лет.
Молодой женщине довольно быстро был поставлен диагноз язвенного колита, к сожалению, это не всегда так. Как и при болезни Крона, мы имеем большие проблемы в стране с ранней постановкой данных заболеваний.
Недавно в нашу клинику поступил пациент с болезнью Крона, которому диагноз не был поставлен в течение 24 лет его наблюдения при типичной клинической картине. То есть безусловно, мы должны глубже изучать клинику этих заболеваний.
Итак, у пациентки появилась гематохезия, диарея, и она стала худеть. Поставлен правильный диагноз – язвенный колит. Врачи пошли механически по пути увеличения дозы «Сульфасалазина». Вначале она принимала 2 грамма, потом стала принимать 3 грамма и, наконец, 4 – эффекта не было.
У этой пациентки дело обошлось без побочных эффектов, к счастью. Но клинический эффект назначением «Сульфасалазина» достигнут не был. В нашей клинике поставили диагноз «неспецифический язвенный колит, тотальная форма, активность по Truelove I», и он был подтвержден.
Мы широко применяем лучевые методы исследования для подтверждения диагноза, в частности, компьютерную томографию.
Метод компьютерной колонографии позволяет уточнить поражение, на каком этапе поражена кишка, выраженность поражения, толщину кишечной стенки, оценить клетчатку, примыкающую к кишечнику, наличие лимфоузлов и так далее.
Мы назначили пациентке «Пентасу» – 3 г/сут. Как известно, данный препарат можно применять один раз в день – это повышает комплаенс пациента. Естественно, принимать лекарства человеку легче однократно, чем три раза в день.
И, соответственно, пациенты с большей охотой будут выполнять рекомендации врача.
Согласно совершенным рекомендациям ECCO, терапию пероральным препаратом – таблетками «Пентасы», необходимо было дополнить новой формой «Пентасы», которая предложена сейчас, и которая уже есть в нашем распоряжении – суппозиториями, свечами «Пентасы», которые содержат 1 грамм месалазина. Свечи «Пентасы» могут использоваться однократно, а не два раза в день, как ранее предлагалось их использовать. И с применением местной и пероральной терапии нам довольно быстро удалось достичь улучшения клинической картины.
Но я уже говорил, что нашей целью является достижение не только клинической ремиссии, а достижение и эндоскопической ремиссии.
Для оценки динамики состояния в этом плане мы используем клинико-эндоскопический индекс Мейо, который объединяет как клинические показатели, так и эндоскопические показатели.
После лечения таблетками и суппозиториями «Пентасы» у пациентки нормализовалась частота стула, исчезли ректальные кровотечения, гематохезия и полностью нормализовалась эндоскопическая картина.
Что мы имеем в итоге: активность заболевания 0 баллов, мы достигли клинико-эндоскопической ремиссии. Нам следует прекратить терапию? Нет. И согласно нашему опыту и рекомендациям ЕССО, рекомендациям Американской гастроэнтерологической ассоциации поддерживающую терапию следует продолжать, но дозу препарата можно уменьшить.
Таблетки «Пентасы» мы постепенно уменьшили с 3 грамм приема препарата в сутки до 1 грамма. Суппозитории «Пентасы» мы предложили пациентке использовать с кратностью три раза в неделю. Какой можно сделать вывод? Препараты 5-аминосалициловой кислоты остаются первой линией лечения неспецифического язвенного колита.
К счастью, в распоряжении врачей появляются новые все более эффективные препараты, содержащие месалазин.
(17:25) Заставка.
Профессор Шифрин О.С.: – Поступило несколько вопросов: «Какой грозный побочный эффект от применения месалазина?»
Надо сказать, что это довольно безопасный препарат. Если сравнивать его с препаратами иных групп – это, пожалуй, самый безопасный препарат.
Он может давать цефалгию, может давать абдоминалгию, может давать расстройство стула. Иногда он вызывает такие панкреотоксические реакции, но это бывает нечасто.
И я повторяю, этот препарат наиболее безопасен среди всех иных препаратах, применяемых при лечении воспалительных заболеваний кишечника.
Вопрос: «Нужно ли принимать пробиотики при терапии язвенного колита?»
Это спорный вопрос, который обсуждается. Считается, что штамм Escherichia coli 1917 обладает определенным эффектом, и он даже включен в рекомендации. Но тем не менее обсуждается вопрос об использовании других штаммов микроорганизмов. В частности, при болезни Крона – Saccharomyces boulardii и так далее. Этот вопрос требует дальнейшей разработки, но сам по себе очень интересный.