В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].
Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы».
Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты.
Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67.
Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.
Предоперационная терапия при тройном негативном раке молочной железы
Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток.
Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки.
Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.
В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии.
В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия.
Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.
Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии.
После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение.
Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли.
Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).
Нарушение процессов восстановления ДНК — мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы
У тройного негативного рака молочной железы тоже есть «уязвимое место». В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки.
Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины.
Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы.
Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% [2].
В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы.
Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA.
Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток.
Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].
Тройной негативный рак молочной железы и мутации BRCA
Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет).
Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% — в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения.
Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.
По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение.
Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% [4, 5].
Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.
Источники:
Трижды негативный рак молочной железы
Трижды негативный рак молочной железы – это патология, с агрессивным течением и опасными для жизни осложнениями. Рассмотрим особенности данного вида онкологии и прогноз.
С помощью иммуногистохимического исследования определяют основные раковые рецепторы. Анализ дает информацию о рецепторах эстрогенов (ER), чувствительности к герцептину (her2neu) и рецепторах прогестерона (PR). Большинство опухолей имеют положительный ответ на все три рецептора. Если рак не чувствителен к герцептину (ER0, PR0, her2neu 0-1), то это указывает на ТНРМЖ.
Такой рак относится к отдельной группе заболеваний, так как характеризуется агрессивным течением в сравнении с другими злокачественными поражениями молочной железы. Он имеет специфическое гистологическое строение (базальноподобная форма).
В данной группе могут встречаться плоскоклеточная и апокриновая карциномы. ТНРМЖ встречается в 10-20% всех случаев рака.
Патологии подвержены женщины, принимающие оральные контрацептивы, пациентки с наследственной предрасположенностью и афроамериканцы.
В большинстве случаев опухоли диагностируют на запущенных стадиях. Онкология проявляется в виде длительного воспалительного процесса. Многие наследственные формы недуга относятся к данной категории.
Он имеет разные подтипы и группы, которые позволяют детальнее исследовать механизм его развития и составить эффективный план лечения. Онкология характеризуется негативным прогнозом.
Но при своевременной терапии и отсутствии рецидивов в течение пяти лет, прогноз выживаемости такой же, как и при других формах злокачественного поражения молочных желез. Но в 80% случаев болезнь рецидивирует в первые 1-2 года после радикальной терапии.
Код по МКБ-10
Согласно медицинской статистике, трижды негативный рак молочной железы довольно распространен на территории нашей страны. Болезнь относится к гетерогенной группе опухолей.
Для диагностики патологии используют код по мкб 10, недуг относится к категории ІІ новообразования.
C50 Злокачественное новообразование молочной железы:
- C50.0 Соска и ареолы.
- C50.1 Центральной части молочной железы.
- C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы.
- C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы.
- C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы.
- C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы.
- C50.6 Подмышечной задней части молочной железы.
- C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций .
- C50.9 Молочной железы неуточнённой части.
Молекулярно-генетическая классификация указывает на четыре группы рака, каждая из которых имеет индивидуальные эпидо-физиологические свойства, типичную клиническую картину и прогноз.
Прогноз при трижды негативном раке молочной железы
Вопросы, касающиеся показателей выживаемости и частоты рецидивирования, довольно часто интересуют женщин, которым был поставлен диагноз трижды негативного рака молочной железы (ТНРГЖ).
Хотя, в общем, этот молекулярный подтип отличается агрессивным течением, ранним появлением висцеральных метастазов и, как следствие, неблагоприятным прогнозом, не всё так однозначно.
ТНРГЖ представляет собой гетерогенную (разнородную) группу опухолей.
Положительным моментом является то, что в отличие от гормонзависимых опухолей, которые обычно рецидивируют поздно (через пять лет), для трижды негативных опухолей не характерно позднее рецидивирование. Кроме того, одобренные совсем недавно методы иммунотерапии для лечения данных опухолей вселяют сдержанный оптимизм и позволяют с надеждой смотреть на перспективу улучшения показателей выживаемости.
Ниже рассмотрены прогностические факторы, влияющие на частоту выживаемости и рецидивирования. Приведены данные по ожидаемой продолжительности жизни при трижды негативном раке молочной железы 4 стадии.
Трижды негативный рак молочной железы
Согласно молекулярно-генетической классификации для трижды негативных опухолей молочной железы характерно отсутствие экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, а также гиперэкспрессии рецептора HER2. По данным разных авторов, частота его составляет от 10 до 20%, чаще встречается у пациенток молодого возраста.
Помимо молодого возраста, трижды негативные опухоли чаще всего выявляются при носительстве мутаций в генах BRCA (особенно BRCA1), а также у женщин с так называемыми не-BRCA мутациями, ассоциированными с раком молочной железы. Этот подтип очень редко регистрируется у мужчин (не более 1% всех случаев рака молочной железы у мужчин).
Биологическая агрессивность данного подтипа сочетается с ограниченностью лечебных подходов, поскольку гормонотерапия (например, Тамоксифен или ингибиторы ароматазы) и терапия, нацеленная на HER2-рецептор (например, Герцептин), не эффективны.
Из значительного арсенала современных методов системной терапии рака молочной железы для трижды негативного фенотипа приемлемым до последнего времени оставалось только химиотерапия терапия.
В 2018 году был одобрен к применению препарат иммунотерапии при метастатическом трижды негативном раке молочной железы.
В отличие от гормонозависимый опухолей, для трижды негативных не характерно появление рецидивов через 5 лет после постановки диагноза. Это означает, что хотя трижды негативный рак молочной железы и считается менее «излечимым», пациенты, которые прошли пятилетний рубикон без рецидива, имеют очень хорошие результаты по долгосрочному выживанию.
Тнргж является гетерогенной группой опухолей
прежде чем обсуждать статистику, важно отметить, что трижды негативные опухоли ведут себя по-разному. поэтому на сегодняшний день исследователи пытаются классифицировать тнргж, подразделить на различные подтипы, которые существенно отличаются друг от друга по прогнозу.
до 2010 году в группу трижды негативный рак молочной железы включали опухоли, у которых экспрессия рецептора эстрогена (er) или рецептора прогестерона (pr) составляла менее 10%. после этого года критерии включения были пересмотрены, на данный момент экспрессия er и pr должны быть менее 1%.
факторы, которые могут повлиять на прогноз
Выделяют ряд факторов, которые влияют на прогноз при трижды негативном раке молочной железы. Например:
Возраст
В одном исследовании было установлено, что пятилетняя безрецидивная и общая выживаемость были значительно выше у пожилых пациенток, чем более молодые; хотя пожилые пациентки с трижды негативного рака молочной железы реже получают радиотерапию и цитостатическую терапию.
Лечение
ТНРГЖ отличается высокой чувствительностью к цитостатикам; выше, чем у гормонозависимых опухолей. Адъювантная химиотерапия (проводится после операции) улучшает выживаемость, и это, по-видимому, справедливо даже для опухолей небольших размеров и при отсутствии поражения регионарных лимфоузлов. Кроме того, опухоли с высокой степенью злокачественности лучше реагируют на химиотерапию.
Частота рецидивирования
Рак молочной железы после проведенного лечения, которые, как правило, включает хирургическое вмешательство (и обычно химиотерапию и облучение), довольно часто рецидивирует.
По факту, большинство случаев метастатического рака молочной железы (4 стадия) – это результат возвращения заболевания после первичного лечения, проявляющийся появлением отдаленных метастазов.
Так как 90% случаев смертности от рака молочной железы связано с отдаленным метастазированием, значительное количество исследований посвящено поиску способов снижения риска рецидивирования.
По данным статистики за 2019 год, после стандартного лечения трижды негативный рак молочной железы 1-3 стадий рецидивирует у 40% пациенток. К сожалению, на данный момент нет четкого способа определения вероятности возникновения рецидива у женщин, перенесших лечение по поводу трижды негативного рака молочной железы.
Раннее рецидивирование
В большинстве случаев рецидив при трижды негативном раке молочной железы возникает в первые пять лет после лечения. Пик приходится на первые три года с момента постановки диагноза.
Как и при гормонозависимом или HER2-положительном раке молочной железы, рецидив может быть быть локальным, регионарным или отдаленным (метастатическим). Отдаленные метастазы при трижды негативном раке молочной железы чаще выявляются в головном мозгу, печени и лёгких, и, в отличие от эстрогензависимых опухолей, реже в костях.
Частота поражения органов:
Позднее рецидивирование
В отличие от гормонозависимый опухолей, для трижды негативного рака молочной железы не характерно позднее рецидивирование (определяется как возникновение метастазирования через 5 и более лет после перенесенной постановки диагноза).
Для опухолей, которые имеют положительные рецепторы к эстрогену и/или прогестерону, характерно то, что частота рецидивов остается стабильной в течение не менее 20 лет после постановки диагноза; такая тенденция наблюдается даже при очень маленьких опухолях.
В подавляющем большинстве случаев у женщин, у которых был диагностирован гормонозависимый рак молочной железы ранней стадии, рецидив заболевания возникает через пять лет.
Для таких опухолей частота появления рецидива между 5 и 20 годами колеблется от 14% (при отсутствии регионарного метастазирования, T1N0) до 47% (при более крупных опухолях и поражении лимфатических узлов, T2N4-9).
Узнать больше: Поздний рецидив рака молочной железы
Так как многие исследования базировались на статистических данных, собираемых на протяжении только 5 лет, такая низкая частота возникновения поздних рецидивов при трижды негативном раке молочной железы до недавнего времени была не столь очевидна.
И только в 2018 году появились результаты исследования, где приводятся данные по трижды негативного рака молочной железы у пациенток, проживших 5 лет без рецидивов после постановки диагноза.
Показатель безрецидивной выживаемости в течение 10 лет составлял 97%, а в течение 15 лет — 95%.
Поскольку данное исследование началось до того, как были внесены изменения в определение трижды негативного рака молочной железы, учитывались и случаи с низким уровнем эстроген-положительных опухолей (от 1% до 10%). В общем, только у 5% пациенток наблюдались рецидивы через 5 лет после постановки диагноза.
На сегодняшний день нет четкого понимания того, почему существуют такие различия по возникновению рецидивов между гормонзависимыми и отрицательными по гормональным рецепторам опухолях. Предполагается, что эстрогензависимые опухоли состоят из клеток, для которых характерно более длительное «состояние покоя».
Пострецидивное выживание (продолжительность жизни при метастатическом ТНРГЖ)
Вам может быть интересно, сколько живут с трижды негативного рака молочной железы 4 стадия. К сожалению, для трижды негативного рака молочной железы показатели выживаемости после возникновения позднего рецидива такие же самые, как и при эстрогензависимых опухолях. Однако вы должны знать, что эти показатели выживаемости не учитывают результаты новых методов лечения.
Согласно исследованию за 2018 год, специально посвящённому пострецидивной выживаемости при трижды негативном раке молочной железы общая трехлетняя выживаемость составляла 44%, а пятилетняя – 27%.
По-видимому, пострецидивная выживаемость во многом зависит от локализации метастазов. Прогноз при метастатическом поражении костей намного лучше, чем при метастазах в другие органы.
Кроме того, пациентки с одиночными метастазами живут намного дольше, чем те, у которых выявлены множественные метастазы.
Выживаемость при трижды негативном раке молочной железы
Показатели пятилетней выживаемости в зависимости от варианта рецидивирования:
- Местный (91%)
- Региональный (65%)
- Отдаленный (11%)
Переведённые показатели (по состоянию на 2019 год) базируются на статистических данных, собранных в период с 2010 по 2015 год.
Возможно ли долгосрочное выживание?
Согласно двум обзорам за 2019 год, появившиеся новые методы лечения трижды негативного рака молочной железы могут изменить долгосрочные перспективы, по крайней мере, для пациенток, у которых метастатический рак.
Описывается случай пятнадцатилетней выживаемости без признаков заболевания у женщины, которой был поставлен диагноз трижды негативного рака молочной железы 4 стадии.
Она получала как метрономную химиотерапию, так и иммунотерапию.
Также описывается второй случай, когда достигнут полный ответа на лечение (химиотерапия и иммунотерапия) у женщины с метастатическим трижды негативного рака молочной железы, после чего у нее наблюдается семилетний безрецидивный период.
Новые препараты для лечения 4 стадии рака молочной железы
Внедрение в клиническую практику препаратов иммунотерапии, таких как ингибиторы контрольных точек, позволило значительно улучшить показатели выживаемости для рака лёгких и меланомы. В марте 2019 года был одобрен к применению первый препарат из этой группы для лечения рака молочной железы.
Тецентрик (Tecentriq, атезолизумаб) применяется в комбинации с наб-паклитакселом в качестве первой линии терапии неоперабельного местнораспространенного или метастатического трижды негативного рака молочной железы при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли.
Узнать больше: Иммунотерапия рака молочной железы
Ингибиторы PARP – другая группа препаратов, которые, как показывают предварительные исследования, могут изменить показатели выживаемости, особенно среди женщин с наследственным раком молочной железы (т.е. если присутствуют как BRCA, так и не-BRCA мутации).
Что касается метастазов в кости, то препараты, воздействующие на метаболизм костной ткани, эффективны как в плане борьбы с костными метастазами, так и снижают вероятность появления новых.
Узнать больше: Как остановить метастазы в костях: препараты для лечения метастатического поражения костей
И наконец, для тех пациенток, у которых выявлены олигометастазы (1-3 метастаз), доступны варианты местного воздействия на онкологический процесс. Как показывают исследования, такой подход лечения ольгометастазов улучшает выживаемость у молодых пациенток и даже в некоторых случаях позволяет добиться долгосрочного выживания.
Помимо этого, сочетание иммунотерапии и местного воздействия на метастазы (стереотаксическая лучевая терапия/кибернож) иногда приводит к так называемому эффекту абскопа. То есть наблюдаются синергетический эффект применения двух подходов лечения метастатической болезни.
Узнать больше: Методы местного воздействие на метастазы рака молочной железы
Статистика не учитывает позднее рецидивирование
При сравнении трижды негативного рака молочной железы с другими подтипами важно учитывать поздние рецидивы. Обычно приводятся данные по пятилетней выживаемости, и в этом случае прогноз для трижды негативного рака выглядит более удручающим. Но, если рассматривать более длительные периоды времени, скажем, 20 лет после постановки диагноза, прогноз выглядит более благоприятным.
Несколько слов от OncoInfo
Узнать, что у вас онкологическое заболевание с «плохим прогнозом» – это разбивает сердце. К сожалению, вероятность раннего рецидива довольно высокая при трижды негативном раке молочной железы. Однако для тех, у кого безрецидивная выживаемость превышает 5 лет, может быть утешением тот факт, что после прохождения этого рубикона частота рецидивов резко сокращается.
Список использованных источников:
Тройной негативный рак молочной железы: прогноз и выживаемость
Вопросы
о выживаемости и частоте рецидивов при тройном негативном раке молочной железы
(ТНРМЖ) встречаются очень часто. Хотя прогноз при этом типе рака хуже, чем при
опухолях, положительных по рецептору гормона или по рецептору эпидермального
фактора роста человека (HER2), трижды негативный рак молочной железы является
очень гетерогенным (разнообразным) заболеванием.
Согласно
verywellhealth.com, положительным моментом является то, что в отличие от
гормон-положительных опухолей, которые могут давать поздние рецидивы (через
пять лет), при ТНРМЖ такие рецидивы встречаются реже. Недавнее одобрение
иммунотерапии для лечения этого типа рака груди также вселяет оптимизм.
Мы
рассмотрим факторы, которые могут повлиять на выживаемость или рецидив трижды
негативного рака молочной железы, а также основные статистические показатели.
Мы также рассмотрим ожидаемую продолжительность жизни при тройном негативном
раке молочной железы 4 стадии и недавние сообщения о нескольких случаях
длительной ремиссии.
Трижды негативный рак молочной железы – что это значит
Тройной
негативный рак молочной железы (часто его называют «трижды негативный») – это
рак, который не экспрессирует рецепторы эстрогена или прогестерона, а также не
обладает сверхэкспрессией HER2. По данным статистики, примерно от 10% до 20%
опухолей молочной железы на момент постановки диагноза оказались трижды
негативными.
Эти
опухоли чаще встречаются у женщин, которые имеют мутации BRCA (особенно BRCA1),
а также некоторые мутации не-BRCA гена, связанные с раком молочной железы. Они
очень редко встречаются у мужчин, только около 1% случаев рака молочной железы
у мужчин имеют трижды негативный результат.
Существует не так много вариантов лечения трижды негативного рака молочной железы, поскольку гормональная терапия (например, тамоксифен или ингибиторы ароматазы) и HER2-ориентированная терапия (например, герцептин) при нем неэффективны.
Тем не менее, ТНРМЖ имеют тенденцию лучше реагировать на химиотерапию и иммунотерапию, одобренную для этого типа рака в 2018 году.
В
первые годы после постановки диагноза показатели выживаемости при трижды
негативном раке молочной железы ниже, но в отличие от эстроген позитивных
опухолей, которые известны поздними рецидивами, ТНРМЖ с меньшей вероятностью
рецидивируют через пять лет.
Не все трижды негативные формы рака молочной железы одинаковы. Прежде чем обсуждать статистику, важно отметить, что каждый человек и каждая опухоль разные.
Факторы,
которые могут повлиять на прогноз
- Существует
ряд факторов (помимо подтипов), которые могут повлиять на прогноз трижды негативного
рака молочной железы. Некоторые из них включают в себя: - Возраст
- В
одном исследовании было установлено, что пятилетняя безрецидивная и общая
выживаемость были значительно выше у пожилых людей с ТНРМЖ, чем у более молодых
людей; хотя пожилые люди реже получали лучевую терапию и химиотерапию. - Лечение
Тройной
негативный рак молочной железы имеет тенденцию хорошо реагировать на
химиотерапию; даже лучше, чем гормон-положительные опухоли. Адъювантная
химиотерапия (химиотерапия, проводимая после операции) связана с лучшей
выживаемостью, и это, по-видимому, справедливо даже для небольших узловых
опухолей.
Частота рецидивов
Даже
с хирургическим вмешательством (и часто химиотерапией и облучением) рак
молочной железы повторяется слишком часто.
Фактически, большинство стадий 4
(метастатического) рака молочной железы первоначально были диагностированы на
ранней стадии, а затем рецидивировали с отдаленными метастазами.
Поскольку
метастазы являются причиной примерно 90% случаев смерти от рака молочной
железы, на снижение риска рецидива направлены значительные исследования.
Согласно
исследованию 2019 года, около 40% людей с трижды негативным раком молочной
железы от стадии 1 до стадии 3 будут иметь рецидивы после стандартного лечения,
в то время как около 60% будут иметь длительную безрецидивную выживаемость.
Ранние рецидивы
Рецидивы
ТНРМЖ обычно возникают в первые пять лет после постановки диагноза. Пик
заболеваемости составляет примерно три года после постановки диагноза.
Как
и в случае гормонального или HER2-положительного рака молочной железы, рецидивы
могут быть локальными, регионарными или отдаленными (метастатическими). Однако
места отдаленных метастазов часто бывают разными.
Трижды негативный рак
молочной железы с большей вероятностью распространяется на «внутренние органы»,
такие как мозг, печень и легкие, и, в отличие от эстроген-позитивных опухолей,
с меньшей вероятностью распространяется на кости.
В
исследовании 2018 года места метастазирования по частоте распределились
следующим образом:
- Легкое (31%)
- Мозг (17,1%)
- Кость (9%)
- Печень (6,2%)
- Другие (7,1%).
Поздние рецидивы
Трижды негативный рак молочной железы значительно отличается от гормон-положительных опухолей тем, что он реже рецидивирует поздно (поздние рецидивы определяются как возвращение рака через пять или более лет после постановки диагноза). Причины этих различий между гормон-положительными и отрицательными опухолями пока не определены.
Пострецидивное выживание (продолжительность жизни с метастатическим ТНРМЖ)
При
трижды негативном раке молочной железы 4 стадии показатели выживаемости после
отдаленного рецидива ниже, чем при положительных опухолях. При этом показатели
выживаемости не учитывают новые методы лечения, которые были выпущены в
последние несколько лет.
Исследование
2018 года специально посвящено пострецидивной выживаемости у людей с ТНРМЖ.
Общая трехлетняя выживаемость составила 44%, а пятилетняя общая выживаемость –
27%. Люди, у которых есть один метастаз, также имеют лучшую выживаемость, чем
те, у кого множественные метастазы.
Длительная
ремиссия при ТНРМЖ
Недавнее
лечение может изменить долгосрочные перспективы, по крайней мере, для некоторых
людей с метастатическим трижды негативным раком молочной железы, согласно двум
отчетам за 2019 год.
В одном случае женщина в настоящее время живет уже более
15-лет после постановки диагноза тройного негативного рака молочной железы
стадии 4 без каких-либо признаков заболевания.
Она получала метрономную
химиотерапию и иммунотерапию.
В
другом сообщении женщина достигла полного ответа на лечение (включающее химио-
и иммунотерапию), и после постановки диагноза метастатического заболевания
прошло 7 лет без признаков рецидива.
Примечание
о статистике
Показатели
выживаемости являются статистикой, и, как таковые, они говорят нам, как
«средний» человек будет поступать со «средним» трижды негативным раком молочной
железы. В каждом конкретном случае показатели могут значительно различаться.
Новые
лекарства от метастатического рака молочной железы
Препараты
иммунотерапии, называемые ингибиторами контрольных точек, привели к
значительному улучшению показателей выживаемости при раке легких и меланоме. В
марте 2019 года первый препарат для иммунотерапии, Tecentriq (атезолизумаб) был
одобрен для лечения метастатического ТНРМЖ (или рака на ранней стадии, который
не может быть удален хирургическим путем).
Иммунотерапия
при раке молочной железы
Ингибиторы
PARP также представляют собой класс лекарств, которые могут изменить показатели
выживаемости в будущем, особенно среди женщин с наследственным раком молочной
железы (как BRCA, так и не BRCA мутациями).
Лекарства для лечения рака, который распространился на кости
Наконец,
для людей, у которых есть только один или несколько метастазов
(олигометастазы), локальное лечение этих метастазов может быть отличным
вариантом.
Кроме
того, для некоторых людей, получающих иммунотерапию, местное облучение (такое
как стереотаксическая лучевая терапия / кибернож) может иногда улучшать реакцию
иммунотерапии.
Местные
методы лечения метастазов рака молочной железы
При
сравнении трижды негативного рака молочной железы с положительными опухолями
важно учитывать поздние рецидивы. Большинство статистических данных
представлены в виде пятилетней выживаемости, и в этом случае ТНРМЖ может
выглядеть более зловещим. Но, глядя на более длительные периоды времени,
скажем, 20 лет после постановки диагноза, это может быть иначе.
Кроме
того, данные статистики отстают – в исследование включались люди более 5 лет
назад. Затем определялась их выживаемость, и эти подсчеты дают нам на данный
момент определенные статистические результаты.
Но по факту, за эти 5 лет могли
произойти значительные успехи в создании новых способов терапии рака.
Кроме
того, у тех, кто выжил в первые пять лет после постановки диагноза ТНРМЖ, рецидивы
встречаются реже, чем при других типах рака молочной железы.
Трижды негативный рак молочной железы: рецидив и выживаемость
Трижды негативный рак молочной железы является агрессивной формой заболевания. Откуда такое название? Чтобы понять это, человек должен знать о других видах рака молочной железы. У некоторых видов рака молочной железы есть рецепторные клетки, которые отвечают на гормоны.
Существует три основных типа рецепторов:
- рецептор эстрогена;
- рецептор прогестерона;
- рецептор эпидермального фактора роста человека.
Врачи диагностируют рак молочной железы, определяя, какой рецептор присутствует. Они запускают серию тестов для каждого из трех рецепторов и получают либо положительные, либо отрицательные результаты.
Когда у человека рак молочной железы, но все эти результаты оказываются отрицательными, врачи диагностируют у него трижды отрицательный рак молочной железы.
Многие методы лечения направлены на блокировку одного или нескольких из трех рецепторов. Когда результаты для всех трех являются отрицательными, препараты на основе гормонов не являются эффективным вариантом. Вместо этого врач порекомендует другие методы лечения, такие как химиотерапия.
Как и в случае других видов рака молочной железы, успех лечения тройного негативного рака молочной железы зависит от размера опухоли и ее распространенности.
Частота рецидивов
Факторы, которые могут увеличить вероятность рецидива, включают в себя:
- опухоль больших размеров;
- первоначальный диагноз в молодом возрасте;
- лампэктомия без облучения;
- поражение лимфатических узлов.
По мнению ученых, самый высокий риск рецидива обычно возникает в первые несколько лет после лечения. Через 5 лет риск рецидива уменьшается. Люди, которые имеют трижды негативный рак молочной железы, также более склонны к развитию метастазирования. Метастазирование относится к вторичному раку, формирующемуся в другой части тела.
Статистика выживания
Согласно исследованиям некоммерческой организации BreastCancer.org, трижды негативный рак молочной железы составляет 10-20% всех случаев рака молочной железы.
Врачи выявляют показатели выживаемости, основываясь на количество людей, которые все еще живы после того, как был озвучен диагноз.
Тем не менее, показатели выживаемости имеют некоторые ограничения:
- Врачи основывают эти показатели на 5-летнем временном интервале, поэтому у женщин, которые были диагностированы в последние годы, может быть более высокая выживаемость из-за успехов в лечении.
- Они не принимают во внимание рецидив, метастазирование или поэтапность ракового заболевания.
- Индивидуальные факторы, такие как возраст и общее состояние здоровья, играют роль в том, как долго человек может прожить.
Американское онкологическое общество (American Cancer Society) сообщает о следующих 5-летних показателях выживаемости при раке молочной железы:
- стадия от 0 до 1 — выживаемость около 100%;
- стадия 2 — выживаемость около 93%;
- стадия 3 — 72%-ая выживаемость;
- стадия 4 (метастатическая) — выживаемость 22%.
Риски и симптомы
Некоторые люди более подвержены развитию трижды негативного рака молочной железы.
Факторы риска включают в себя:
- люди до 50 лет;
- восприимчивость к раку молочной железы типа 1;
- женщины, не вскармливающие своего ребенка грудью;
- избыточный вес;
- плотность груди.
Симптомы тройного негативного рака молочной железы
Признаки и симптомы тройного негативного рака молочной железы аналогичны признакам других типов рака молочной железы.
Некоторые из наиболее распространенных симптомов:
- твердая масса, появляющаяся в груди;
- выделение жидкости из груди;
- покраснение или боль в груди.
Лечение и профилактика
Гормонотерапия не эффективна при лечении трижды негативного рака молочной железы. Вместо этого врачи предлагают другие методы.
План лечения может включать в себя комбинацию процедур:
- лучевую терапию;
- химиотерапию;
- операцию.
Операция может включать в себя:
- лампэктомию, при которой хирург удаляет некоторые ткани молочной железы;
- мастэктомию, при которой хирург удаляет одну или обе груди.
Хотя врачи могут назвать трижды негативный рак молочной железы трудным для лечения, люди должны отметить, что успешное лечение зависит от того, насколько рано врач обнаружит рак и его стадию на этапе диагностики.
Профилактика
Несмотря на то, что невозможно предотвратить рак молочной железы, человек может уменьшить некоторые риски, поддерживая здоровый образ жизни, в том числе:
- отказ от курения;
- сокращение или устранение потребления алкоголя;
- здоровое, сбалансированное питание;
- выполнение регулярных упражнений.
Кроме того, люди должны проходить регулярные осмотры и обследования на рак молочной железы. Раннее обнаружение поможет улучшить прогноз.
Выводы
Врачи считают трижды негативный рак молочной железы тяжелой формой онкологического заболевания. Однако это не значит, что его невозможно вылечить.
Показатели выживаемости в значительной степени зависят от стадии при постановке диагноза. Трижды негативный рак молочной железы имеет тенденцию рецидивировать чаще, чем другие виды рака.
Однако, если рак не возвращается в течение 5 лет, этот риск уменьшается.
Статья на тему: Как рак молочной железы связан с подмышечными лимфатическими узлами?
Трижды негативный рак молочной железы
Трижды негативный рак молочной железы – это редкий вид рака груди. Далее вы можете ознакомиться с описанием его симптомов, методами диагностики и лечения и основами дальнейшего наблюдения за состоянием пациентов.
Что такое трижды негативный рак молочной железы?
Трижды негативные раковые опухоли молочных желез – это опухоли, в клетках которых отсутствуют рецепторы к:
- гормонам эстрогену и прогестерону;
- белку HER2.
Для тестирования клеток на наличие этих рецепторов используется образец опухолевых тканей. Тестирование проводится после биопсии или после операции по удалению опухоли.
Редкий рак молочной железы с базальной дифференцировкой клеток обычно является трижды негативным. У некоторых женщин с трижды негативным раком груди также обнаруживаются мутации в гене BRCA1. Мутации в гене BRCA1 повышают риск развития наследственного рака молочной железы.
У некоторых мужчин также выявляют трижды негативный рак молочных желез, но это случается очень редко. В раковых клетках большинства опухолей, диагностируемых у мужчин, обнаруживаются рецепторы к эстрогену.
Рецепторы раковых опухолей груди
На некоторых раковых клетках находятся особые белки – рецепторы. Когда определенные вещества прикрепляются к рецепторам, раковые клетки получают команду расти.
- Эстроген связывается с эстрогеновыми рецепторами.
- Прогестерон связывается с прогестероновыми рецепторами.
- HER2 связывается с HER2-рецепторами.
У большинства раковых опухолей молочной железы есть рецепторы к одному или нескольким из этих веществ. Трижды негативный рак груди, однако, лишен всех этих рецепторов. По этой причине больным трижды негативным раком груди не назначают ни гормональную терапию, ни таргетный препарат трастузумаб (Герцептин).
При трижды негативном раке молочной железы применяются другие лекарства.
Часто ли встречается трижды негативный рак молочной железы?
Приблизительно 15 из 100 злокачественных опухолей молочных желез (15%) являются трижды негативными.
Симптомы трижды негативного рака молочной железы
Симптомы трижды негативного рака молочной железы аналогичны симптомам рака груди других видов.
К ним относятся:
- новое уплотнение или утолщение в молочной железе или подмышке;
- изменение размера, формы или того, как грудь чувствуется на ощупь;
- изменения в состоянии кожи груди, включая сморщивание, появление ямочек, сыпь или покраснение;
- выделения из соска у женщины, которая не беременна и не кормит грудью;
- изменения в расположении соска.
Если вы заметили, что грудь стала по-другому выглядеть или чувствоваться на ощупь, запишитесь на прием к терапевту.
Диагностика трижды негативного рака молочной железы
У большинства женщин рак груди обнаруживают во время скрининга. Тем не менее, о наличии раковой опухоли могут свидетельствовать и определенные симптомы, включая возникновение уплотнения. По этой причине при любых необычных симптомах необходимо обследоваться у врача.
Женщинам, обратившимся к терапевту с жалобами на потенциальные симптомы рака груди, выдают направление в специализированную клинику. В клинике заболеваний молочной железы врач или медсестра производит сбор анамнеза и осматривает грудь. Специалист также проверяет, есть ли у пациентки опухшие (увеличенные) лимфоузлы в подмышке и у основания шеи.
В рамках диагностики рака груди назначают следующие процедуры:
- маммография (рентгенография молочных желез);
- ультразвуковое исследование (если вам меньше 35 лет, вам, скорее всего, назначат УЗИ вместо рентгенографии);
- биопсия – извлечение небольшого образца клеток или ткани молочной железы для дальнейшего изучения его под микроскопом.
С учетом вашего возраста и наличия или отсутствия диагноза «рак молочной железы» у ваших родственников врач может направить вас на генетическое тестирование. Генетическое тестирование позволяет выявить ошибку (мутацию) в гене BRCA.
Лечение трижды негативного рака молочной железы
К основным методам лечения трижды негативного рака молочной железы относятся хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия. Показания зависят от следующих факторов:
- локализация опухоли;
- размер и степень распространения (стадия) опухоли;
- степень злокачественности опухоли (насколько аномально раковые клетки выглядят под микроскопом);
- общее состояние вашего здоровья.
Операция и лучевая терапия
В ходе операции удаляют:
- часть молочной железы (операция с сохранением молочной железы);
- молочную железу целиком (мастэктомия).
Во время операции хирург также удаляет часть подмышечных лимфоузлов. Извлеченные лимфоузлы проверяют на наличие раковых клеток. В этих целях врач может удалить те лимфоузлы, которые расположены ближе всего к пораженной молочной железе. Такая процедура называется биопсией сигнального лимфоузла. Проверка лимфоузлов помогает определить стадию рака и подобрать оптимальные методы лечения.
После операции с сохранением молочной железы женщинам обычно назначают облучение оставшихся тканей груди.
Химиотерапия
Перед операцией вам могут назначить химиотерапию (так называемое неоадъювантное лечение). Цель неоадъювантной химиотерапии – уменьшить опухоль настолько, чтобы ее можно было удалить хирургическим методом. Иногда благодаря эффекту химиотерапии мастэктомию заменяют операцией с сохранением молочной железы.
Чаще всего, впрочем, химиотерапию назначают после операции. Послеоперационное лечение снижает риск рецидива рака. В рамках комбинированной химиотерапии применяются следующие лекарственные препараты:
- доксорубицин;
- эпирубицин;
- паклитаксел;
- доцетаксел;
- карбоплатин;
- цисплатин.
Исследователи все еще изучают наиболее эффективные комбинации препаратов химиотерапии. Они также пытаются выяснить, можно ли улучшить результаты лечения за счет применения дополнительных лекарств.
Химиотерапию назначают и в случае распространения рака в другие органы и структуры. Речь в данном случае идет о метастатическом раке груди.
Препараты, укрепляющие костную ткань (бисфосфонаты)
Возможно, вам порекомендуют препараты, предотвращающие или замедляющие истончение костей (остеопороз). Они лечат или уменьшают повреждения костной ткани, вызванные раком молочной железы. Бисфосфонаты обычно принимают во время лечения рака.
Бисфосфонаты также применяются в случае распространения рака в кости с целью предотвращения патологий костной ткани и уменьшения боли.
Дальнейшее наблюдение
После лечения обычно назначаются регулярные обследования. Во время обследования врач или медсестра произведет физический осмотр и расспросит вас об общем состоянии вашего здоровья. Воспользуйтесь возможностью задать интересующие вас вопросы и сообщить специалистам о том, что вас беспокоит.
Частота обследований зависит от обстоятельств, однако в целом дальнейшее наблюдение может длиться до 5 лет. Скорее всего, вам порекомендуют ежегодно проходить маммографию.
Важно не забывать, что вы можете связаться с врачом или медсестрой между консультациями, если вас беспокоит какой-либо симптом или вопрос. Ждать до следующего приема необязательно. Вы также можете проконсультироваться с терапевтом.
В некоторых больницах после лечения не назначают регулярных обследований. Тем не менее, если у вас появились новые симптомы или поводы для беспокойства, вы можете позвонить своему врачу или медсестре или записаться на прием.
Согласно британским методическим рекомендациям, каждому пациенту, лечившемуся от раннего рака молочной железы, следует иметь копию письменного плана лечения.
План лечения также содержит информацию о профилактических обследованиях и тревожных признаках и симптомах.
В документе указываются и контактные данные медработников – например, медсестры, специализирующейся на уходе за пациентами с раком молочной железы.
Клинические испытания, посвященные проблемам лечения трижды негативного рака груди на ранних стадиях
- Возможно, врач или медсестра предложит вам принять участие в клиническом испытании, посвященном изучению способов улучшения терапии трижды негативного рака молочной железы.
- Исследователи изучают различные химиотерапевтические препараты и комбинируют их с препаратами таргетной терапии.
- Клинические испытания, посвященные проблемам лечения местно-распространенного и метастатического трижды негативного рака молочной железы
Ученые сравнивают различные химиотерапевтические препараты, пытаясь определить, какие из них эффективнее справляются с местно-распространенным и метастатическим раком. В настоящее время исследователи ждут результатов клинического испытания «Triple Negative Trial» (TNT) – оно покажет, какой препарат лучше использовать: карбоплатин или доцетаксел.
Исследователи также изучают потенциал применения таргетных препаратов в комбинации с другими средствами противораковой терапии. Так, в одном из испытаний тестируется препарат атезолизумаб в комбинации с химиотерапией. В других научных исследованиях тестируется препарат под названием «пембролизумаб». Ученые считают, что эти таргетные препараты даже сами по себе могут обеспечить контроль роста раковой опухоли.