Таргетная терапия при раке молочной железы: препараты и схема лечения

Лечение рака молочной железы заключается в удалении массива злокачественных клеток, которая могла быть до этого уменьшена в размерах с помощью лучевой терапии или специальных препаратов (химиотерапия и гормонотерапия), с последующей профилактикой рассевания злокачественных клеток по кровеносному или лимфатическому руслу.

К сожалению, как химиотерапия, так и облучение различными изотопами, необходимые для профилактики рецидивирования и метастазирования карциномы, являются токсичными для организма методами. Улучшить их переносимость можно, если дополнять лечение препаратами, не действующими на  здоровые клетки. На это рассчитана появившаяся не так давно методика – таргетная терапия рака молочной железы.

Суть методики

К 90-м годам двадцатого века ученые открыли и изучили большинство ключевых механизмов, регулирующих деление и выживаемость раковых клеток. Стало известно, что на их поверхности имеются особые рецепторы, сигнал от которых «включает» специфические ферменты и химические вещества, и таким образом карцинома постоянно растет, обходит иммунную защиту и может метастазировать.

Структур подобного строения в здоровых клетках нет. То есть, если организовать «адресную доставку» конкретно к опухолевым составляющим, можно остановить прогрессирование карциномы. Именно в этом и состоит суть таргетной терапии («таргет» в переводе с английского означает «мишень»).

Подобный вид лечения рака молочной железы является особым подвидом медикаментозной терапии, и может применяться как вместе с препаратами для «классической» химиотерапии, так и без них. Таргетная терапия не предполагает отказ от лучевой терапии или операции.

Большинство препаратов, применяемых для таргет-лечения, не уничтожают клетки карциномы молочной железы. Они подавляют механизмы, благодаря которым:

• или отдается команда к их делению;
• или ранее блокировалась их дифференцировка, из-за чего опухоль была менее дифференцированной, то есть – более быстро делящейся и злокачественной.

Виды таргетных агентов

Препараты для таргетной терапии при раке молочной железы позволяют длительно сдерживать рост опухоли или уменьшить массу находящихся в ней клеток. Такой перевод рака из крайне агрессивного и непредсказуемого состояния в хоть и злокачественное, но вялотекущее заболевание, является целью не худшей, чем полное излечение.

Агенты таргет-терапии, одобренные для лечения маммарной карциномы, разделяют на три больших группы:

1. Средства, направленные на определенные «таргеты»-мишени. Это, например, антиэстрогены или анти-HER2-средства: Герцептин, Лапатиниб.
2. Препараты, которые должны ухудшить условия существования опухоли. Это, к примеру, антиангиогенные средства (ангиогенез – это развитие новых сосудов, в частности, внутри опухоли).
3. Лекарства, подавляющие передачу сигнала внутри массы раковых клеток. Большинство таргет-агентов еще проходят фазы клинических исследований.

Большинство данных препаратов относятся к классу моноклональных антител. Это молекулы, идентичные тем, которые образуются при вторжении в организм чужеродного агента.

Плюсы таргетной терапии

Применение подобного лечения:

• оптимально на ранних стадиях патологии, но также приносит хорошие результаты таргетная терапия, проводимая при раке молочной железы с метастазами;
• возможно, когда противопоказана химиотерапия;
• позволяет избежать коррекции уровня гемоглобина;
• обладает минимальными побочными действиями;
• в сочетании со стандартными видами терапии санкционирует значительное снижение риска появления подобной же опухоли после ее удаления и облучения ложа;
• увеличивает процент выживаемости.

Анти-HER2-терапия

HER2 расшифровывается как рецептор 2 типа к молекуле под названием «человеческий ростовой эпидермальный фактор».

Особенностью такого рецептора (вещество белковой структуры, расположенное на опухолевых клетках) является способность распознавать большинство сигналов от молекул-активаторов роста.

Когда подобных рецепторов появляется много (это наблюдается в около 30% случаев рака молочной железы), это значительно ухудшает выживаемость и чаще вызывает рецидивы, если применять только стандартные терапевтические методы.

Выходом является применение блокаторов HER2- фактора. Основным из них является трастузумаб (Герцептин). Такие лекарственные средства, заблокировав сигналы рака к делению, останавливают его прогрессию.

Герцептин

Механизмы, по которым работает этот препарат, остаются неизвестными. Можно только предположить, что опухолевые клетки гибнут из-за того, что средство действует подобно антителу.

Таргетная терапия рака молочной железы Герцептином эффективна и при метастатическом раке, и при большом количестве HER2- рецепторов.

Препарат дает лучшие результаты при использовании у ранее нелеченных больных – 35%, тогда как эффективность его применения у женщин, получавших до этого химиотерапию  – 15% (данные приведены для монотерапии).

Он может быть использован как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.

Для терапии рака груди Герцептин используется уже много лет.

Полученные за это время данные свидетельствуют, что он требует длительного применения: до достижения ремиссии онкопатологии его применяют в комбинации с 1-2 цитостатиками (препаратами для химиотерапии), позже женщины должны получать трастузумаб в виде монотерапии.

Даже если на фоне применения Герцептина неоперированный рак прогрессирует, отменять препарат не стоит, так как он повышает выживаемость: получавшие его женщины при прогрессировании прожили (в среднем) еще 20,1 месяцев, тогда как те, кому его отменили – всего 13,4 месяца.

Герцептин эффективен для лечения HER2-позитивного рака на любых его стадиях. Он увеличивает выживаемость при этом крайне агрессивном опухолевом процессе на 40%.

Применение трастузумаба после радикальной операции, когда признаков метастазов нет, но возможные микрометастазы уничтожить нужно, одобрено FDA с 2006 года.

Наилучший эффект его достигается, если он применяется совместно с таксан-содержащей терапией.

Сейчас ведутся исследования, какая продолжительность применения данного препарата для таргетной терапии оптимальнее: 9 недель, 6 месяцев или год.

Герцептин эффективен и перед проведением радикального вмешательства и радиотерапии для сокращения объема операции. До его введения в неоадъювантную терапию ремиссия достигала 23-34%, а в случае HER2-позитивного рака – 10-15%. С применением трастузумаба частота достижения лечебной морфологической ремиссии составила 43-54%.

Герцептин:

• уменьшает размеры метастазов;
• позволяет сохранять достаточное качество жизни при неоперабельной опухоли;
• уничтожает те единичные опухолевые клетки, которые успели распространиться за пределы груди;
• не ингибирует иммунные силы организма;
• вдвое снижает вероятность развития рецидива после удаления опухоли;
• интактен для желудочно-кишечного тракта;
• только изредка может гриппоподобные симптомы;
• с большой осторожностью применяется у женщин с заболеваниями сердца.

К сожалению, некоторые типы маммарных карцином могут быть резистентны к Герцептину изначально, или эта нечувствительность может выработаться в процессе лечения.

Это объясняется или появлением других путей, по которым опухоль начинает обмениваться сигналами, или изменением HER2-рецепторов, на которые действует препарат. В случае резистентности эффективным является дополнение таргетной терапии Лапатинибом.

Это молекула, которая блокирует сразу несколько путей стимуляции клетки рака, помогает преодолеть резистентность к трастузумабу (это было доказано).

Пертузумаб

Это новый блокатор HER2-рецепторов, блокирующий несколько путей передачи сигналов роста, проходящих через эти рецепторы. Доказано, что пертузумаб может быть применен в случае неэффективности приема Герцептина, но оптимальный результат достигается при одновременном применении этих двух средств. К тому же, такая терапия хорошо переносится, не производит токсичного действия на сердце.

Trastuzumab-DM1

Это средство представляет собой смесь Герцептина с производным другого препарата – Мэйтензина. Оно совмещает анти-HER2-воздействие и одновременную доставку токсичного для раковой клетки вещества непосредственно к ней.

Плюсом таргетной терапии Trastuzumab-DM1 является его эффективность в монотерапии, без препаратов для классической химиотерапии, что улучшает переносимость.

В настоящее время сравнивается эффективность этого средства с комбинациями других таргетных препаратов, применяемых в случае, когда при мспользовании Герцептина наблюдается прогрессирование рака.

Антиангиогенная таргетная терапия

Еще в 1971 году было доказано, что сосуды, образующиеся внутри опухоли и обеспечивающие ее питание, стимулируют ее рост и обеспечивают метастазирование, прорастание в соседние ткани. Получается, что образуется «порочный круг»: новые сосуды вызывают опухолевый рост, а это, в свою очередь, приводит к появлению новых сосудов.

Во время изучения этого феномена найдена молекула, выделяемая внутренней оболочкой этих «новых сосудов». Она названа VEGF – эндотелиальный ростовой фактор. После данного открытия учеными было начато изобретение препаратов, блокирующих VEGF, тем более, что этот фактор, в отличие от HER2, имеется практически в любом типе маммарного рака.

Анти-VEGF-терапия на сегодняшний день доказала свою эффективность, но она меньше, чем у Герцептина и подобных лекарств. Используется, в основном, препарат Бевацизумаб, являющийся моноклональным антителом.

Уже через полгода применения Бевацизумаба плотность сосудов в опухоли значительно уменьшается, но после его отмены уже с третьей недели отмечается повторное усиление неоангиогенеза.

В результате, сделаны выводы о необходимости более длительного применения подобной терапии.

Исследования анти-VEGF-препаратов продолжаются.

Анти-PARP-препараты

Не каждый рак груди имеет HER- и  VEGF-рецепторы. Выделяют также крайне агрессивные типы карциномы. Это:

• трижды негативный рак – нечувствительный к Герцептину, эстрогенам и прогестеронам, встречающийся в 10-20% случаев;
• BRCA1-ассоцированный тип, отличающийся высокой степенью злокачественности при отсутствии рецепторов к эстрогенам, прогестерону.

Пока на эти виды карцином действуют только препараты для классической химиотерапии, но ведутся разработки ингибиторов PARP (полиАТФ-рибозно-полимеразные). Сама PARP восстанавливает разрывы цепочек ДНК в опухолевых клетках, что позволяет раку развиваться дальше. Если ее заблокировать, разрывы генома не восстанавливаются, возникает генетическая нестабильность карциномы, и она гибнет.

На данный момент анти-PARP-препарат Инипариб проходит клинические испытания, но первые их результаты обнадеживают: уменьшилась скорость прогрессирования высокозлокачественных карином, увеличилась выживаемость.

Таким образом, таргетная терапии в лечении рака молочной железы – это та «соломинка», которая позволяет поддерживать лучшее качество жизни как женщин с метастатическими опухолями, так и излечить неинвазивный рак железы, обнаруженный на ранних стадиях.

Исследования, проводимые в этой области, позволяют рассчитывать, что вскоре женщины с высокозлокачественными типами данной опухоли также смогут надеяться на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. На сегодняшний день трудность заключается в недостаточности достоверных онкобиомаркеров, которые бы позволили изобрести новые виды агентов для таргетной терапии.

Таргетная терапия рака молочной железы (РМЖ): что такое в онкологии, эффективность, последствия

При диагностировании онкологического заболевания груди женщинам назначается разностороннее лечение, включающее в себя проведение химио-и лучевой терапии, которые применяются с той целью, чтобы уничтожить злокачественные клетки в организме и предотвратить их дальнейшее распространение. Данные методы отрицательно воздействуют не только на атипичные, но и на здоровые клеточные структуры. Для улучшения переносимости такого вида лечения часто применяется таргетная терапия (ТГ).

Что такое

Таргетная терапия при раке молочной железы (РМЖ) представляет собой новую методику при лечении онкозаболеваний груди. Техника заключается в применении препаратов, которые оказывают точечное воздействие на изменившиеся клеточные структуры. Также данный вид еще называют иммунной таргет-терапией или молекулярной.

Благодаря использованию такой разновидности лечения появляется возможность воздействовать только на опухолевые клетки. При этом здоровые ткани не подлежат негативным изменениям. Именно благодаря такому эффекту побочные действия в ходе проведения терапевтических мероприятий возникают в редких случаях.

Препараты таргетной группы могут назначаться как самостоятельно, так и в совокупности с другими методиками, использующимся при выявлении онкологической патологии молочных желез. Кроме того, такие медикаментозные средства могут применяться в профилактических и лечебных целях по отношению к пациенткам, у которых отмечается распространение метастазов на отдаленные анатомические структуры.

Воздействие таргетных медикаментов направлено на внутриклеточные и наружные рецепторы, кровеносные сосуды, которые разрастаются вокруг опухолевого образования, а также на белки, участвующие в процессе выработки раковых клеток. Именно благодаря терапевтическому воздействию на эти мишени происходит гибель атипичных клеточных элементов.

Также отмечается, что больные в большинстве случаев таргетную терапию при РМЖ переносят значительно легче, чем, например, гормоно- или химиотерапию. Также отмечено, что возникновение побочных эффектов при таком методе лечения отмечается только в 4% случаев онкозаболеваний раком груди.

Если применять данную методику совместно с химиотерапевтическим способом в борьбе со злокачественным процессом, то можно достичь максимально положительного терапевтического результата.

Препараты

Таргетная терапия в онкологии при поражении молочных желез подразумевает применение различных групп медикаментозных средств. Благодаря таким методам удается в течение длительного времени сдерживать распространение опухолевого образования или снизить в нем концентрацию раковых клеточных структур.

Такая тактика, несмотря на то что полностью не излечивает, позволяет перевести онкопроцесс из агрессивной формы в более вялотекущую.

Все агенты, используемые в ходе лечения, классифицируются на три большие группы.

Как правило, выделяют средства, негативное действие которых направлено на уничтожение так называемых мишеней. Это могут быть анти-HER2 препараты или антиэстрогены.

Кроме того, выделяют медикаменты, улучшающие среду, в которой формируется злокачественное новообразование. Например, могут применяться антиангиогенные медикаменты.

В третью категорию входят препараты, которые способствуют подавлению передачи сигналов внутри атипичных клеточных структур. Стоит сразу отметить, что многие таргент-агенты еще находятся на стадии исследования.

Создание всех медикаментозных средств направлено на то, чтобы максимально подавить мутирование ДНК-клеток, а также на остановку процесса формирования новых уплотнений.

• Благодаря действию таких агентов происходит блокирование дальнейшего роста опухоли, что предотвращает увеличение очага поражения и распространение метастазов.
• Выбор применения препаратов основывается на степени сложности патологии, индивидуальных особенностях женского организма и прочих составляющих.
• Основная задача таргетных средств направлена на контроль генов, которые могут спровоцировать размножение онкологических клеточных структур, апоптоз и уничтожение атипичных клеток, блокировку выработки гормонов, способствующих роту образования, на закрытие доступа к здоровым анатомическим структурам, чтобы предупредить развитие новых опухолей.

Анти-HER2-терапия

Для расшифровки используется такой термин, как рецептор второго типа к молекуле ростового эпидермального фактора. Основная его особенность заключается в распознавании им множественных сигналов, которые могут поступать от молекул, активирующих рост.

При появлении большого количества таких рецепторов прогноз выживаемости значительно ухудшается и в большинстве случаев возникают частые рецидивы патологического процесса. Чтобы этого не произошло, одни только стандартных методов лечения бывает недостаточно. С этой целью и применяется данный тип блокаторов.

Пертузумаб

Относится к новым препаратам, действие которых направлено на блокирование сразу нескольких сигналов, которые могут проходить через рецепторы.

Благодаря исследованиям было доказано, что данное средство целесообразно использовать в случае отрицательного результата от других медикаментов, в частности, Герцептина. Однако для достижения максимального эффекта рекомендуется одновременное назначение этих двух средств.

Также стоит отметить его хорошую переносимость пациентками и отсутствие токсического воздействия на сердечную систему.

Герцептин

До настоящего времени механизм его действия так и не был окончательно изучен. Однако есть предположение, что гибель раковых клеток происходит по принципу действия антител.

Эффективность от использования Герцептина отмечается и при раке метастатического типа, а также при наличии большого числа рецепторов HER2. Лучшие результаты от применения такого препарата отмечаются у людей, которым ранее не проводились никакие терапевтические мероприятия (35%). Положительный эффект у женщин, проходящих химиотерапию, отмечается только в 15 процентах случаев.

Использование средства показывает хорошие результаты как при самостоятельном применении, так и в комбинации с другими медикаментами.

Кроме того, эффективность Герцептина отмечается при HER2-позитивном раке, вне зависимости от стадии его развития, а также перед радиотерапией или хирургическим вмешательством, что позволяет сократить объем проведенных оперативных работ.

Представляет собой моноклональные антитела. Благодаря прикреплению к белку роста замедляется процесс распространения злокачественных клеточных структур, в которых присутствует превышенная норма этого вещества.

В зависимости от степени тяжести течения онкозаболевания, данный препарат может применяться раз в семь дней или в более высокой дозировке – каждый 21 день. В организм лекарственное средство попадает посредством внутривенного введения.

Часто такой препарат назначается поле проведения операции по удалению опухоли груди, что способствует предотвращению повторного появления патологии.

Адо-трастузумаб эмтансин

Относится к группе конъюгатов антитело-лекарств, в состав которых входят моноклональные антитела, содержащиеся в химиопрепарате DM-1 и герцептине. Доставка медикамента происходит непосредственно к опухолевым клеткам.

Используется лекарственное средство при выявлении РМЖ распространенного типа. Как правило, инъекции вводят через каждые 21 день. Среди побочных эффектов может наблюдаться мышечная боль, приступы тошноты, повышенная усталость, снижение концентрации тромбоцитов в крови, нарушение стула в виде запоров и головные боли.

Не исключается развитие более серьезных проявлений, таких как аллергия, проблемы с сердцем, легкими и печенью.

Лапатиниб

Его действие также направлено на белок роста. Применяется при распространенном HER2-положительном онкологическом заболевании грудной железы, когда при помощи Трастузумаба или химиопрепаратов положительного результата достичь не удалось.

Выпускается в виде таблеток, можно комбинировать с Летрозолом и Кселодой.

Для достижения максимальной эффективности рекомендуется использовать его одновременно с Трастузумабом.

Антиангиогенная таргетная терапия

В большинстве случаев применяется Бевацизумаб, который относится к моноклональным антителам. Через 6 месяцев его использования отмечается уменьшение плотности сосудов в злокачественном образовании.

Однако, после отмены повторный неоангиогенез усиливается. На основании таких результатов многие специалисты пришли к выводу, что лечение данным медикаментом должно быть длительным.

Анти-PARP-препараты

Одним из наиболее распространенных лекарств является Инипариб. Несмотря на то что он до сих пор еще проходит клинические исследования, было отмечено, что в результате его применения происходит снижение скорости прогрессирования высокозлокачественных опухолей и увеличение продолжительности жизни больных.

Показания

Таргетная терапия РМЖ применяется в следующих случаях:

• последняя стадия онкологической болезни;
• крайне тяжелое состояние больной;
• невозможность проведения хирургического вмешательства;
• высокий риск развития осложнений после операции;
• вероятность распространения метастазов.

Кроме того, лечение таргетными препаратами назначается в тех ситуациях, когда отмечается быстрое размножение атипичных клеточных структур.

Противопоказания

Несмотря на высокую эффективность от применения такой тактики терапевтических мероприятий по устранению ракового процесса, данный метод имеет определенные ограничения к проведению.

Использовать ТГ запрещено в период вынашивания ребенка и кормления грудью, по отношению к детям, не достигшим 18-летнего возраста.

Кроме того, таргетная терапия противопоказана при повышенной чувствительности к компонентам применяемых медикаментозных средств.

Плюсы терапии

Среди основных преимуществ данного вида лечения выделяют прежде всего тот момент, что применять его можно не только на начальных этапах формирования злокачественного новообразования, но также и при процессе метастазирования. Кроме того, таргетная терапия возможна при противопоказаниях к использованию химиотерапии.

Также к положительным сторонам относят минимальное проявление побочных действий, хорошую переносимость пациентками, снижение рисков распространения опухоли на вторую молочную железу и повторное развитие болезни, повышение продолжительности жизни больных.

Также стоит отметить, что при таком подходе отсутствует необходимость корректировать концентрацию гемоглобина в организме.

Побочные эффекты

Несмотря на большое количество плюсов тергетного вида лечения, при данной тактике не исключается появление некоторых осложнений.

Чаще всего отмечается лихорадка и озноб, что можно устранить при помощи нестероидных медикаментозных средств противовоспалительного характера.

Среди более серьезных последствий выделяют нарушение работы сердца и сердечную недостаточность.

Эффективность

В целом таргетная терапия при РМЖ позволяет достичь высоких положительных результатов от лечения. Кроме того, отмечается увеличение сроков выживаемости больных.

Применение таргетных препаратов при диагностировании рака молочных желез является новым методом в борьбе с онкологическим заболеванием.

Методика обладает рядом преимуществ в сравнении с химиотерапией и иммунотерапией и вызывает минимум побочных эффектов. Однако нужно не забывать, что ТГ имеет определенные противопоказания к применению.

Поэтому перед началом лечения необходимо пройти полное диагностическое обследование.

Таргетная терапия рака молочной железы

Помимо классических химиопрепаратов и гормональных препаратов, в настоящее время при раке молочной железы широко применяются таргетные препараты.

Эта группа лекарственных средств получила свое название от английского слова target — «мишень».

Мишенью для каждого таргетного препарата является определенная молекула, которая помогает опухолевым клеткам быстро размножаться, поддерживать свою жизнедеятельность, защищаться от атак со стороны иммунной системы.

Создание этих лекарственных средств стало возможным благодаря достижениям молекулярной биологии.

Когда ученые обнаружили мутации в генах и «неправильные» белки, которые способствуют развитию рака, стало понятно, что на них можно прицельно воздействовать с помощью определенных веществ.

Таргетное лечение в онкологии быстро завоевало популярность, за счет того, что оно зачастую работает лучше, чем классическая химиотерапия, и вызывает меньше серьезных побочных эффектов.

В клинике Медицина 24/7 применяются все современные виды препаратов для таргетной терапии при раке молочной железы. Наши опытные онкологи назначают их в соответствии с последними версиями международных протоколов лечения.

Таргетная терапия HER2-позитивного рака молочной железы

В 20% случаев при злокачественных опухолях груди на поверхности раковых клеток находится очень много белка-рецептора HER2. Такой рак называется HER2-позитивным, и он отличается довольно высокой агрессивностью.

Когда белок HER2 активируется, он заставляет клетки быстро размножаться. В настоящее время существуют препараты, с помощью которых его можно заблокировать.

Этот препарат относится к группе моноклональных антител. Он представляет собой аналог антител, которые защищают наш организм от инфекций, но распознаёт не антигены болезнетворных микроорганизмов, а белок HER2. Герцептин применяют при ранних и поздних стадиях рака, в сочетании с химиопрепаратами или отдельно, если ранее проводилась химиотерапия.

Препарат выпускают в виде раствора, его вводят медленно внутривенно в течение 0,5–1,5 часа. Сроки лечения зависят от целей:

• В качестве неоадъювантной (до операции) или адъювантной (после операции) терапии лечение Герцептином обычно проводят в течение 6–12 месяцев.
• При распространенном раке молочной железы, когда хирургическое лечение невозможно, пациент получает Герцептин до тех пор, пока он не перестанет действовать.

Этот препарат также является блокатором HER2 и относится к группе моноклональных антител. Он выпускается в виде раствора для внутривенного введения, и его нередко применяют в комбинации с Герцептином или химиопрепаратами. Перьета подходит для адъювантной, неоадъювантной терапии, а также при неоперабельном раке на поздних стадиях.

Представляет собой моноклональное антитело трастузумаб, соединенное с химиопрепаратом — ингибитором полимеризации тубулина DM1. Он вводится в виде раствора внутривенно, и его применяют в двух случаях:

• При ранних стадиях злокачественных опухолей груди, в качестве неоадъювантного лечения перед хирургическим вмешательством.
• При поздних стадиях рака в качестве основного лечения, когда женщина ранее получала Герцептин и химиотерапию.

Данный таргетный препарат блокирует тирозинкиназу — фермент, необходимый для правильной работы рецептора HER2. Его применяют при распространенном неоперабельном раке молочной железы, обычно в сочетании с химиопрепаратами или гормональными препаратами. Лапатиниб выпускается в виде таблеток, которые нужно принимать ежедневно.

Этот препарат так же, как лапатиниб, является ингибитором киназы, он был недавно одобрен американским Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA). Выпускается в таблетках, которые нужно принимать ежедневно.

Таргетная терапия рака молочной железы нератинибом проводится при ранних стадиях рака молочной железы, как правило, в течение одного года, после того как женщина в течение года уже получала лечение Герцептином. Некоторые исследования показывают, что данный препарат также может применяться при раке груди на поздних стадиях.

Таргетная терапия гормонально-позитивного рака молочной железы

В 60–70% случаев на поверхности опухолевых клеток при раке молочной железы присутствуют в большом количестве рецепторы к гормонам, которые способствуют их быстрому размножению. Эти злокачественные опухоли называются гормонально-позитивными. В таких случаях назначают гормональную терапию, но иногда могут быть полезны и некоторые таргетные препараты.

Все три препарата блокируют ферменты циклин-зависимые киназы, которые обозначаются как CDK, а именно их варианты CDK4 и CDK6. Их принимают в виде таблеток один или два раза в день. Ингибиторы CDK4/6 могут замедлить размножение опухолевых клеток и затормозить прогрессирование заболевания при гормонально-положительном HER2-отрицательном раке груди.

Препараты из данной группы могут применяться по-разному, в сочетании с различными лекарственными средствами для гормональной терапии:

• У женщин, которые находятся в постменопаузе — в сочетании с ингибиторами ароматазы или Фулвестрантом.
• У женщин, у которых уже началась или скоро начнется менопауза, в сочетании с Фулвестрантом или ингибиторами ароматазы и аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, которые подавляют производство эстрогенов яичниками.
• Абемациклиб назначают женщинам, ранее получавшим лечение гормональными препаратами и химиопрепаратами.

Этот препарат блокирует белок mTOR, который находится внутри клеток и активирует их деление, а также подавляет рост новых кровеносных сосудов, кровоснабжающих опухолевую ткань. Выпускается в виде таблеток, предназначенных для приема один раз в день.

Обычно эверолимус назначают в сочетании с ингибиторами ароматазы женщинам в постменопаузе с прогрессирующим гормонально-позитивным HER2-отрицательным раком молочной железы, после того как болезнь начала прогрессировать на фоне лечения летрозолом или анастрозолом.

Таргетная терапия при мутациях в генах BRCA

В 5–10% случаев рак молочной железы является наследственным, то есть связан с «неправильными» генами, которые женщина получила от родителей. В большинстве случаев это дефектные гены BRCA1 и BRCA2.

Белки, которые они кодируют, в норме должны восстанавливать поврежденную ДНК.

В результате мутаций эти белки перестают правильно работать, ошибки в ДНК не устраняются, накапливаются, и клетка может стать злокачественной.

В таких случаях эффективны таргетные препараты, которые блокируют белок PARP — он тоже помогает восстанавливать поврежденную ДНК, но механизм его действия отличается от такового у BRCA. В итоге, в раковых клетках накапливается еще больше мутаций, они становятся критическими и приводят к гибели клетки.

Блокаторы PARP применяют в следующих случаях:

• Препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна) назначают женщинам с HER2-негативным метастатическим раком груди после курса химиотерапии, если в опухолевых клетках имеются мутации BRCA.
• Олапариб также назначают при гормонально-позитивных опухолях после лечения гормональными препаратами.

Таргетная терапия при мутациях в гене PIK3CA

В 30–40% случаев в раковых клетках при злокачественных опухолях молочной железы присутствует мутация в гене PIK3CA. В данной ситуации может применяться таргетный препарат ингибитор PI3K — алпелисиб (Пикрей).

Его применяют в сочетании с фулвестрантом у женщин в постменопаузе с прогрессирующим гормонально-позитивным HER2-негативным раком молочной железы в процессе или после завершения лечения ингибиторами ароматазы, если в опухолевых клетках имеется мутация PIK3CA.

Алпелисиб выпускают в виде таблеток, предназначенных для приема один раз в день ежедневно.

В клинике Медицина 24/7 можно получить лечение при раке молочной железы современными группами таргетных препаратов сразу, как только возникают соответствующие показания.

У нас есть возможность провести молекулярно-генетическое исследование, которое поможет разобраться, какие мутации произошли в конкретной злокачественной опухоли, и какие противоопухолевые средства будут наиболее эффективны в данной ситуации. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту.

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Источники:

1. Дашян Г.А., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазова Т.Ю., Топузов Э.Э., Палтуев Р.М., Зернов К.Ю., Аполлонова В.С., Ерещенко С.С., Петрова А.В., Жильцова Е.К., Иванова О.А. Роль таргетной терапии в лечении метастатического HER-2-положительного рака молочной железы с поражением головного мозга // Опухоли женской репродуктивной системы. 2016. №1.
2. О А.С., Дьяченко В.Г. Таргетная терапия и качество жизни пациентов, страдающих раком молочной железы // Дальневосточный медицинский журнал. 2014. №4.
3. Летягин В. П. Настоящее и будущее анти-Her-2-терапии рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2011. №2.

Таргетная терапия рака молочной железы: препараты, когда назначается

Таргетная терапия рака молочной железы – это сравнительно новое направление в лечении опухолей этой локализации, может использоваться в монорежиме или в комбинации с другими методами лечения.

В отличие от традиционного химиотерапевтического лечения, таргетная терапия в основном нацелена на клетки опухоли (препараты химиотерапии поражает не только раковые клетки, но и любую клетку, которое делится).

По этой причине таргетная терапия рака молочной железы вызывает меньшее количество осложнений, чем обычная химиотерапия.

Таргетная терапия показана тем пациенткам, у которых выявлен эстроген-рецептор положительный (ER+), положительный по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2+) и трижды негативный рак молочной железы.

Препараты таргетной терапии обладают высокой эффективностью – оказывают действие в случаях онкопатологии, не реагирующей на химиотерапевтическое лечение.

Однако, как при химиотерапии метастатического рака молочной железы, к препаратом таргетной терапии со временем развивается резистентность.

Некоторые из этих препаратов используются для лечения как ранних стадий, так и для метастатического рака молочной железы, тогда как другие в основном применяется при лечении 4 стадии заболевания.

Препараты таргетной терапии для HER2-позитивного рака молочной железы

Приблизительно в 25% случаев выявляется рак молочной железы, у которого присутствует гиперэкспрессия белка (рецептора) HER2 на поверхности злокачественных клеток. Кодирует этот белок онкоген HER2 (ERBB2/NEU).

Подобно тому, как рецептор эстрогена передает сигнал клетки на пролиферацию, при HER2-позитивных злокачественных новообразованиях молочной железы HER2-рецептор ответствен за разрастание опухолевой ткани. Поэтому применение лекарственных средств, которые вешаются в работу в этих рецепторов, будет тормозить рост и размножение раковых клеток.

Препараты, которые нацелены на HER2:

• Герцептин (трастузумаб). Герцептин (МИБП-антитела моноклональные противоопухолевого действия) вводится внутривенно (в/в), обычно один раз в неделю или один раз в три недели. Побочные эффекты включают жар и озноб (при проведении первых инъекций). Сердечная недостаточность наблюдается у 3-5% пациентов.Однако в отличие от сердечной недостаточности, которая встречаются при химиотерапии (например, применение доксорубицина), встречаемые проблемы с сердцем, как правило, обратимы, после прекращения лечения Герцептином.
• Кадсайла/Кадсила (адо-трастузумаб эмтанзин): Кадсила – это лекарство, которое включает в себя как Герцептин, так и очень мощный химиотерапевтический препарат под названием эмтанзин. Герцептиновая часть препарата связывается с раковыми клетками HER2-позитивной опухоли, но вместо того, чтобы просто блокировать рецептор и не дать присоединиться к нему фактору роста, Герцептин способствует химиотерапии проникать в раковые клетки – вторая часть препарата эмтанзин непосредственно доставляется внутрь раковых клеток. Однако небольшое количество эмтанзина поглощается и здоровыми клетками, что обуславливает появление побочных эффектов, включая подавление костного мозга и периферическую невропатию. Кадсила может помочь даже тем пациенткам, у которых таргетная терапия Герцептином была неэффективной.
• Перьета/Perjeta (пертузумаб): Перьета (моноклональное антитело) используется для лечения метастатического рака молочной железы с 2013 года. Последние исследования показали, что применение этого препарата при лечении метастатического рака молочной железы, позитивного по HER2- рецептору, увеличивает общую выживаемость. Перьета может применяться в монорежиме или в сочетании с Герцептином или химиотерапией.
• Тайверб/Tyverb (лапатиниб): Тайверб также атакует HER2-позитивные клетки рака молочной железы, однако делает это несколько иначе, чем Герцептин. Тайверб – препарат группы ингибиторов тирозинкиназы со специфическим механизмом действия, может использоваться в монорежиме или в комбинации с герцептином, или в сочетании с химиотерапией. Наиболее часто встречаемые побочные эффекты препарата – угревая сыпь и диарея.

Герцептин, Кадсила и Перьета имеют схожие механизмы действия и, следовательно, схожие побочные эффекты, включая повреждение сердца.

Поскольку кардиотоксичность встречается довольно часто, перед приемом этих препаратов оценить состояние вашего сердца. Кроме того, это потребуется и в процессе лечения.

Обязательно сообщите врачу, если у вас появились симптомы сердечной недостаточности – одышка, отек ног и выраженная усталость.

Статья по теме: Статус HER2 и рак молочной железы

Таргетная терапия при гормонозависимом раке молочной железы (опухоли экспрессируют рецепторы к ER и PR)

Перечисленные ниже препараты показаны женщинам, находящимися в постменопаузе (или в пременопаузе, получивших терапию подавления яичников). Они помогают повысить эффективность гормонотерапии.

• Ибранса/Ibrance (палбоциклиб): этот ингиби́тор цикли́н-зави́симых кина́з (CDK4 и CDK6), препарат показан женщинам в постменопаузе, у которых лечение гормонозависимого рака осложнилось развитием резистентности к препаратам гормонотерапии. Ибранса назначается совместно с одним из ингибиторов ароматазы (Фемара, Аромазин, Аримидекс), или в комбинации с антиэстрогенным препаратом Фазлодекс (фулвестрант). Наиболее частые побочные эффекты – снижение показателей крови и постоянная усталость. Тошнота и рвота, мукозит ротовой полости, выпадение волос, диарея и головная боль встречаются реже.
• Афинитор/Afinitor (эверолимус): этот препарат блокирует белок в организме, известный как mTOR. Афинитор обычно используется при опухолях, которые положительны по рецепту эстрогена и HER2, и у которых развелась резистентность к ингибитору ароматазы. Побочные эффекты – мукозит ротовой полости, понос, постоянная усталость, низкие показатели крови, одышка и кашель. Кроме того, при приёме препарата может повышаться уровни холестерина, триглицеридов и сахара в крови.

Статья по теме: Эстроген и рак молочной железы

Таргетная терапия при носительстве мутаций генов BRCA1/BRCA2

При носительстве мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 могут быть использованы ингибиторы PARP. На сегодняшний день доступны два препарата этой группы: Линпарза/Lynparza (олапариб) и Талзенна/Talzenna (талазопариб).

Белки поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) обычно помогают восстанавливать поврежденную ДНК. Гены BRCA (BRCA1 и BRCA2) также помогают восстанавливать ДНК (немного по-другому), однако мутации в одном из них мешают этому процессу.

Ингибиторы PARP блокируют белки PARP. А поскольку раковые клетки, имеющие ген BRCA с мутацией, уже имеют проблемы с восстановлением поврежденной ДНК, блокирование белков PARP часто приводит к гибели этих клеток.

Олапариб и талазопариб может применяться при лечении HER2-негативного метастатического рака молочной железы у женщин с мутацией BRCA, которые уже прошли химиотерапию. Кроме того, олапариб может быть полезен женщинам, у которых опухоль гормонозависимая и которые уже получили гормонотерапию.

Побочные эффекты могут включать:

• тошнота и рвота,
• диарея,
• слабость,
• потеря аппетита,
• изменения вкуса,
• низкий уровень эритроцитов (анемия),
• низкий уровень тромбоцитов,
• низкий уровень лейкоцитов,
• боль в животе,
• боль в мышцах и суставах.

У некоторых пациенток, получавших ингибиторы PARP, со временем развивались миелодиспластический синдром или острый миелолейкоз (редко).

Статья по теме: Мутация генов BRCA и вероятность развития рака молочной железы

Таргетная терапия для трижды негативного рака молочной железы

Если опухоль эстрогензависимая и негативна в отношении HER2, то она относится к так называемому трижды негативному раку молочной железы. Гормонотерапия и анти-HER2 терапия обычно неэффективны при этой разновидности рака молочной железы.

Таргетная терапия Авастином (бевацизумаб) может быть рассмотрена в качестве одного из вариантов. Этот препарат относится к так называемым ингибиторам ангиогенеза.

Термин «ангиогенез» означает «новая кровеносный сосуд», что подразумевает процесс образования новых кровеносных сосудов в опухоли, которые необходимы для ее роста.

Ингибиторы ангиогенеза тормозят этот процесс, рост новых кровеносных сосудов приостанавливается, что, по существу, приводит к «голоду» раковой опухоли.

В одном из исследований (2018 года) была продемонстрировано, что Авастин в сочетании с химиотерапией может быть полезен женщинам с трижды негативным раком молочной железы, когда опухоль распространилась на грудную стенку.

Помимо таких побочных эффектов, как тошнота, диарея, низкие показатели крови, использование Авастина может сопровождаться развитием таких осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, как кровотечение и перфорация, что существенно ограничивает его применение.

Статья по теме: «Трипл негативный» рак молочной железы: диагностика, лечение

Несколько слов от OncoInfo

У вас обнаружили рак молочной железы. Найдите время на прочтение обзоров, отзывов, касающихся таргетной терапии. Это поможет вам сделать правильный выбор. Наука не стоит на месте и каждый день появляются новые препараты.

Медицина совершенствуется стремительно и вам важно не отставать, быть в курсе всех новых технологий, знать, какой на сегодняшний день самый оптимальный вариант лечения вашей опухоли.

Вооружившись этой информацией, вы сможете более продуктивно обсудить с вашим онкологом методы лечения, которые будут наиболее эффективны именно для вас.

Список использованных источников: