Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.
HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами.
Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы.
Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы.
Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.
В чем особенности HER2-положительного рака молочной железы?
Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов.
Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже).
Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания.
Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.
Кому назначаются препараты, блокирующие активность HER2?
Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2.
Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату.
По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.
Как определяется HER2 статус опухоли?
В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования.
Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67).
При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.
- По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:
- 0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);
- 1+ — в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);
- 2+ — в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);
- 3+ — в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).
Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.
Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н.
«флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ.
Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.
Какие существуют лекарственные препараты для лечения HER2-позитивного рака молочной железы?
На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2.
Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.
Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток.
Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий.
Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений.
Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки.
Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.
Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.
Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2.
Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.
Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).
Может ли HER2 статус изменяться в процессе проведения лечения?
Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются.
Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок.
По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.
Источник:
- BreastCancer.org. HER2 Status.
HER2-позитивный vs HER2-негативный рак: агрессивность, лечение, прогноз
HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2) – второй рецептор фактора роста эпидермиса – мембранный белок, участвующий в передаче сигналов, которые регулируют нормальный рост клетки.
Однако слишком большое количество белка HER2 (амплификация или чрезмерная экспрессия гена) является драйвером роста и метастазирования агрессивных форм рака молочной железы.
HER2-позитивные опухоли содержат аномально высокое количество HER2-рецепторов, тогда как HER2-негативный рак молочной железы не содержат этот белок. Это обусловливает различие в лечение и прогнозе HER2– и HER2+ опухолей.
Существует несколько различий между HER2-позитивным и HER2-негативным раком молочной железы, включая факторы риска их возникновения, клинико-морфологические особенности. HER2+ опухоли имеют склонность быть более агрессивными, чем HER2-.
Кроме того, существуют различия в прогнозе течения онкологического заболевания и ответе на медикаментозную терапию.
Определение HER2 статуса опухоли, наряду с гормональным статусом, помогает выбрать оптимальную тактику лечения рака молочной железы.
Частота выявления HER2-положительных опухолей составляет 30%.
Почему статус рецептора имеет значение
Рак молочной железы – это не одно заболевание. Фундаментальные исследования в области молекулярной биологии предоставили возможность онкологом разбивать рак молочной железы на различные подтипы в зависимости от рецепторного статуса опухолей. Какие рецепторы находятся на поверхности раковых клеток, во многом определяет биологическое поведение опухоли.
Например, при эстроген-рецептор положительном (ER+) раке молочной железы эстроген связывается со специфическими рецепторами раковых клеток, стимулируя пролиферацию (разрастание ткани путём размножения клеток делением).
Аналогичным образом, фактор рост, носящий название человеческого эпидермального фактора роста (или фактор роста эпидермиса), связывается с HER2-рецептором, что запускает каскад механизмов, приводящие к активации клеточного роста.
Важно отметить, что что все клетки молочной железы – как раковые, так и нормальные – содержат на своей поверхности рецепторы HER2.
Разница в том, что клетки HER2-позитивного рака молочной железы имеют в 40–100 раз больше рецепторов, чем клети HER2-негативного рака или нормальные клетки.
В случае HER2-позитивного рака молочной железы такое изобилие рецепторов выступает в роли драйвера опухоли (т.е. раковые клетки быстрее делятся, агрессивно инвазируют соседние ткани).
Определение HER2 статуса опухоли имеет огромное значение при выборе правильного тактики лечения. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определить – назначать или нет вам препараты таргетной терапии, нацеленные на рецепторы HER2.
HER2-позитивный рак молочной железы: характеристики
HER2-позитивные опухоли могут вести себя по-разному.
Агрессивность/Степень злокачественности опухоли
При постановке диагноза на основании данных, полученных при микроскопическом исследовании, опухоли молочной железы присваивается степень злокачественности (англ. grade, G, другими словами, ее агрессивность). Это показатель имеет три значения:
- G1 – опухоль наименее агрессивная,
- G2 – умеренная агрессивность,
- G3 – наиболее агрессивная.
Выявленная HER2-положительная опухоль с большой вероятностью окажется с критериями G3. Это означает, что опухоль имеет тенденцию расти быстрее, чем та, у которой более низкая степень злокачественности.
Метастазирование в регионарные лимфатические узлы
Для HER2-положительного рака молочной железы характерно поражение регионарных лимфатических узлов (позитивный статус регионарных лимфоузлов). Поэтому опухоли с HER2-позитивным статусом чаще всего выявляются на более поздней стадии, чем HER2-негативные, что обусловливает более низкие показатели выживаемости.
HER2-позитивные опухоли: ранний или поздний рецидив
Если HER2-положительный рак молочной железы диагностируется на ранней стадии (I или II стадия), риск развития рецидива в два-пять раза выше, чем при HER2-отрицательной опухоли.
При отсутствии поражения лимфатических узлов даже очень маленькие HER2+ опухоли (менее 1 сантиметра) имеют гораздо более высокий риск рецидива по сравнению с HER2-отрицательными.
Применение Герцептина (трастузумаб) может снизить этот риск вдвое.
Также существует различий в характере рецидивирования. HER2-позитивный рак небольших размеров чаще рецидивирует в виде отдаленных метастазов (в противовес местному или региональному рецидиву).
Несмотря на то, что HER2-позитивные и эстрогензависимые опухоли склонны рецидивировать на ранних стадиях, в отличие от эстрогензависимых и HER2-негативных, поздние рецидивы (например, 10 лет спустя или даже в дальнейшем) для них не характерны.
Узнайте больше: Рецидив рака молочной железы, почему болезнь возвращается
Для гормон положительного рака молочной железы характерны поздние рецидивы, а не в первые 5 лет, и риск рецидива остается постоянным каждый год в течение не менее 20 лет после постановки диагноза.
В свою очередь, те, у кого HER2-положительные опухоли и достигающие 5-летней отметки, с большей вероятностью будут «в чистоте» и дальше (вероятность развития рецидива после пятилетнего рубикона очень низкая).
Поздний рецидив рака молочной железы: когда болезнь возвращается через 5 и более лет
Отдаленные метастазы
Гиперэкспрессия HER2 является независимым прогностическим и предсказательным фактором более частого метастазирования в головной мозг. Считается, что риск возникновения метастазов в целом при HER2-позитивных опухолях выше. Однако, следует заметить, что эти выводы были сделаны до периода широкого применения Герцептина.
Исследования, проведенные позже (когда широко начали применяться и другие HER2-таргетные методы лечения), показали, что HER2-позитивные формы рака молочной железы по-прежнему имеют относительно высокую частоту метастазирования в головной мозг. В общем, HER2-позитивный рак молочной железы имеет тенденцию раннего метастазирования в подмышечные лимфатические узлы, легкие, печень, костный мозг, яичники и надпочечники.
Среди факторов, повышающих риск отдаленного метастазирования при HER2-позитивном раке молочной железы, отмечают количество пораженных метастазами аксиллярных лимфатических узлов и статус гормональных рецепторов опухоли (частота метастазирования гормонозависимого HER2-позитивного рака молочной железы ниже, чем при гормононезависимом).
Риск метастазов в мозг, печень, кости и легкие в HER2-положительных опухолях также зависит от того, является ли опухоль положительной или отрицательной по рецептору эстрогена.
Кроме того, риск метастазирования также зависеть от сопутствующих факторов. Например, фактором, повышающих риск метастатического поражения печени при HER2neu-позитивном раке молочной железы, является курение.
HER2 положительный против HER2 отрицательный рак молочной железы: различия
Существует много различий между HER2-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы, и многие люди задаются вопросом, хорошо ли это или плохо иметь HER2-положительную опухоль.Быстрый ответ «это зависит».
HER2-положительные опухоли часто более агрессивны (имеют более высокую степень опухоли), более склонны к распространению в лимфатические узлы и имеют повышенный риск рецидива по сравнению с положительными по эстрогеновому рецептору, но HER2-отрицательными опухолями.
Обработки этих подтипов также различаются. В прошлом отмечалось, что HER2-положительный рак молочной железы чаще метастазирует, особенно в мозг, но многие исследования были проведены до широкого использования HER2-ориентированной терапии.
С помощью этих методов лечения Национальный институт рака повысил прогноз от стадии I до стадии III опухоли с плохой до хорошей.
Давайте рассмотрим эти и многие другие различия между HER2-позитивными и HER2-негативными опухолями молочной железы, от биологии опухолей до факторов риска и многого другого.
Поскольку большая часть того, что люди слышат о раке молочной железы, в большей степени относится к опухолям, положительным по рецепторам эстрогена, понимание этих различий имеет решающее значение для всех, кто узнал, что у них положительный статус HER2.
В качестве одного примера, очень маленькие HER2-положительные опухоли (такие как опухоли менее 1 см, которые являются отрицательными по лимфатическим узлам) имеют тенденцию рецидивировать (возвращаться) и, следовательно, могут лечиться более агрессивно, чем аналогичные по размеру рецепторы эстрогена, но HER2-отрицательные опухоли ,
Статус рецептора рака молочной железы
Рак молочной железы — это не отдельное заболевание — на самом деле, нет двух одинаковых видов рака — но теперь у нас есть возможность разбить эти виды рака на различные подтипы на основе «рецепторного статуса» опухолей.
Рак молочной железы отличается белками, обнаруженными на поверхности клетки, белками, которые ответственны за рост опухолей. Эти белки, в свою очередь, связаны с различными нарушениями в генетическом материале раковых клеток.
Многие люди знакомы с эстрогенным рецептор-положительным раком молочной железы, при котором эстроген связывается с увеличенным количеством этих рецепторов на клетках рака молочной железы, чтобы стимулировать рост опухоли.
То, что происходит с HER2-положительным раком молочной железы, аналогично, но это другой тип рецептора на поверхности раковой клетки, который управляет ростом и распространением опухоли. В дополнение к рецепторам эстрогена на поверхности клеток (которые стимулируются эстрогеном), на поверхности клеток есть рецепторы HER2 (которые стимулируются факторами роста для стимулирования роста).
Биология положительных опухолей HER2
Ген HER2 (рецептор эпидермального фактора роста 2 или HER2 / neu) — это ген (тот, который у всех нас есть), который кодирует белки, участвующие в росте клеток молочной железы. Он также называется геном ERBB2 и представляет собой ген (протоонкоген), обнаруженный в хромосоме 17.
Гены HER2 несут инструкции для получения белков HER2. Эти белки функционируют как рецепторы на клетках молочной железы. Когда присутствует слишком много копий гена HER2 (из-за повреждения генетического материала в клетке или мутаций), это приводит к перепроизводству (или «избыточная экспрессия«) HER2.
Важно отметить, что все клетки молочной железы — как раковые, так и нераковые — имеют рецепторы HER2 на поверхности клетки. Разница в том, что HER2-положительные клетки рака молочной железы имеют в 40-100 раз больше этого числа. Когда факторы роста в организме связываются с этими рецепторами, это приводит к чрезмерному росту клеток молочной железы.
Точно так же, как у нас есть лекарства, которые влияют на рецептор эстрогена (или уменьшают уровень эстрогена в организме) для лечения рака молочной железы, положительного на рецепторы эстрогена, у нас теперь есть лекарства, которые влияют на рецепторы HER2 при HER2-положительном раке молочной железы.
Примерно 25 процентов (от 15 до 30 процентов) случаев рака молочной железы являются положительными для HER2 (избыточная экспрессия HER2).
HER2 Положительный статус: хорошо или плохо?
Чтобы правильно ответить на вопрос о том, хорошо или плохо быть HER2-позитивным, важно поговорить о различия между опухолями, которые являются HER2-положительными, и опухолями, которые являются HER2-отрицательными.
Быстрый ответ заключается в том, что это может быть хорошо или плохо.
В конечном счете, многие люди хотят знать, какое влияние оказывает HER2-положительный рак молочной железы на выживаемость, однако даже эти статистические данные могут вводить в заблуждение без понимания того, как наличие HER2-положительного влияет на рост этих видов рака.
Примером, иллюстрирующим этот момент, является рак молочной железы у молодых женщин. В целом, показатели выживаемости ниже у очень молодых женщин с этим заболеванием, но это может несколько вводить в заблуждение.
У молодых людей заболевание часто диагностируется на более поздних стадиях.
Таким образом, даже если молодая женщина может лучше переносить лечение и иметь лучшую выживаемость на определенной стадии, общая выживаемость ниже из-за более высоких стадий в диагностике.
Быстрый ответ на вопрос, хорошо или плохо иметь HER2-положительный рак молочной железы, заключается в том, что «это зависит». Поэтому нам нужно посмотреть, каким образом статус HER2 может влиять на рак. Они включают:
- Тип людей, у которых развивается этот тип опухоли (например, средний возраст)
- Стадия, на которой диагностируется рак HER2, по сравнению с отрицательными опухолями HER2
- Является ли опухоль также положительным по рецептору эстрогена
- Доступны варианты лечения
- Риск рецидива
- Общая выживаемость
Также важно отметить, что статус HER2 иногда неточен и может измениться после повторения (см. Ниже).
Различия в риске
Несмотря на то, что, безусловно, существует много совпадений, некоторые люди с большей вероятностью имеют HER2-положительный рак молочной железы. Два исследования, исследование LACE и исследование PATHWAYS, изучили характеристики людей, которые с большей вероятностью могут быть HER2 положительными или отрицательными.
- Женщины с опухолями со сверхэкспрессией HER2 и отрицательными по рецепторам эстрогена, более вероятно, будут моложе, с меньшей вероятностью использовали заместительную гормональную терапию и с большей вероятностью будут азиатом или испанцем.
- Опухоли, которые являются HER2-положительными, по-видимому, не связаны с употреблением алкоголя или курением, и в отличие от опухолей, положительных по рецепторам эстрогена, физическая активность, по-видимому, не оказывает защитного действия против заболевания.
- Мужчины с раком молочной железы реже, чем женщины, имеют HER2-положительные опухоли.
- Интересно, что было обнаружено, что рак протоков in situ (DCIS) или опухоли стадии 0 с большей вероятностью являются HER2-положительными, чем инвазивные раки молочной железы, что, по мнению некоторых исследователей, связано с процессом развития опухоли.
- Некоторые виды рака молочной железы с меньшей вероятностью могут быть HER2-положительными. Например, для MER2-положительного рака молочной железы (коллоидного), медуллярной карциномы или тубулярной карциномы редко встречается положительный результат.
- Статус HER2 может варьироваться в зависимости от генетических факторов риска развития рака молочной железы. Например, рак молочной железы, ассоциированный с BRCA1, с меньшей вероятностью будет HER2-положительным.
Точность теста
Мы часто говорим о статусе HER2, как если бы он был черно-белым, но это не всегда так. Существуют разные формы тестирования, которые могут различаться по точности. Существуют также разные «уровни» позитивности. Например, опухоль может быть 1+, 2+ или 3+. Опухоли, которые являются «менее положительными», могут называться имеющими сверхэкспрессию HER2, а не HER2-положительными.
В настоящее время рекомендуется повторное тестирование женщин, прошедших один тип тестирования, поскольку некоторые методы тестирования менее точны, чем другие.
Повторное тестирование также рекомендуется, если тест возвращается как «пограничный».
Также важно упомянуть гетерогенность опухолей; одна часть опухоли молочной железы может быть HER2-положительной, а другая часть — HER2-отрицательной.
Статус HER2 может измениться
HER2 статус Можно изменить, и это сбивает с толку многих людей. Опухоль, которая изначально является HER2-положительной, может быть HER2-отрицательной, если она рецидивирует или распространяется. Аналогично, опухоль, которая изначально является HER2-отрицательной, может стать HER2-положительной, если она рецидивирует. Статус HER2 всегда следует повторно проверять после повторения.
HER2 Положительные Раки: Поведение
После диагностики рака молочной железы (независимо от факторов риска) HER2-положительные опухоли могут вести себя по-разному по ряду причин:
Агрессивность / Опухоль
HER2-положительный рак молочной железы имеет тенденцию быть более агрессивным, чем HER2-отрицательные опухоли.
Опухолям молочной железы назначают степень опухоли во время диагностики на основании появления клеток под микроскопом.
Степень опухоли — это число, которое дается для описания агрессивности опухоли, причем число из них является наименее агрессивным, а число три — наиболее агрессивным. HER2-положительные опухоли с большей вероятностью имеют степень опухоли три.
Эти опухоли имеют тенденцию расти быстрее, чем опухоли более низкой степени, и с большей вероятностью распространяются на лимфатические узлы.
Распространение на лимфатические узлы
Рак молочной железы HER2 чаще распространяется на лимфатические узлы. Таким образом, стадия при диагностике также может быть выше, чем для HER2-отрицательных опухолей.
Риск рецидива
HER2-положительный рак молочной железы чаще повторяется (возвращается), чем HER2-отрицательный рак молочной железы. Исследования показали, что ранний рак молочной железы (стадия I и стадия II) в два-пять раз чаще рецидивирует, чем опухоли, негативные по HER2.
Даже очень маленькие HER2-положительные опухоли (менее 1 см или полдюйма в диаметре) с отрицательными лимфатическими узлами имеют гораздо более высокий риск рецидива по сравнению с опухолями, которые являются HER2-отрицательными.
Лечение Герцептином может снизить этот риск вдвое.
Характер рецидива рака молочной железы также может отличаться. Небольшие опухоли также чаще имеют метастатический рецидив (в отличие от местного или регионального рецидива), если они HER2-положительны.
метастазирование
То, будут ли HER2-положительные опухоли с большей вероятностью метастазировать, чем отрицательные, зависит от мест метастазов рака молочной железы, которые мы рассматриваем. Считается, что общий риск метастазов, особенно метастазов в мозг, повышен, но многие исследования были проведены до широкого применения Герцептина.
Исследования, проведенные после введения Герцептина (и других методов лечения, нацеленных на HER2), показали, что HER2-положительный рак молочной железы по-прежнему имеет относительно высокую частоту метастазов в мозг. HER2-положительные опухоли имеют тенденцию распространяться рано в течение болезни к подмышечным лимфатическим узлам, легким, костному мозгу, яичникам и надпочечникам.
Вероятность метастазов с HER2-положительными опухолями может быть различной в зависимости от того, является ли опухоль положительной по рецептору эстрогена. Риск метастазов в мозг, печень, кость и легкие в HER2-положительных опухолях также зависит от того, является ли опухоль положительной или отрицательной по рецептору эстрогена.
Риск метастазирования также может зависеть от сопутствующих факторов. Например, риск метастазов в печень от рака молочной железы выше при HER2-положительных опухолях, если люди также курят.
HER2 Положительные Раки: Лечение
Выбор лечения значительно различается для HER2-положительного и HER2-отрицательного рака молочной железы, как для ранней стадии заболевания, так и для метастатического (стадия IV) рака.
Ответ на лечение при опухолях ранней стадии
До разработки целевых методов лечения HER2-положительного рака молочной железы, таких как герцептин (трастузумаб), ответ на лечение для людей с HER-положительным раком молочной железы был не таким хорошим для пациентов с HER2-отрицательным заболеванием.
Таргетная терапия для HER2-положительного рака молочной железы изменила прогноз, и теперь результаты лечения по существу такие же, как и для HER2-отрицательных опухолей (хотя опухоли HER2 имеют тенденцию быть больше). По данным Национального института рака, эти лекарства изменили прогноз от I до III стадии положительного HER2-положительного рака молочной железы с плохого до хорошего.
- Герцептин снижает риск рецидивов и повышает 10-летнюю выживаемость для пациентов со стадией от I до III стадии примерно на 30 процентов.
- Однако существует более высокий риск рецидива и метастазирования с положительным статусом HER2, а показатели выживаемости несколько ниже, чем для опухолей, отрицательных по HER2, но положительных по эстрогеновому рецептору.
- Люди с HER2-положительными опухолями реже реагируют на химиотерапию рака молочной железы, чем те, кто отрицателен.
Метастатический HER2 положительный рак
Существуют также различия в лучших методах лечения HER2-негативных раковых заболеваний и методах лечения метастатических HER2-позитивных опухолей.
Как и в случае опухолей на ранней стадии, таргетная терапия HER2 часто улучшает выживаемость, тогда как антиэстрогенная терапия часто неэффективна.
Эти опухоли могут также по-разному реагировать на лечение, начиная от химиотерапии и заканчивая иммунотерапевтическими препаратами.
Тройной позитивный рак молочной железы
Примерно 50 процентов HER2-положительных опухолей также будут положительными по эстрогенным рецепторам. Исследования показали, что эта комбинация может привести к другому типу рецидивов, но только в нескольких исследованиях изучались характеристики и влияние тройных положительных опухолей.
Рак молочной железы с положительным эстрогеновым рецептором и HER2-отрицательным (люминал А) имеет лучший прогноз в целом.
Те, которые являются положительными по рецептору эстрогена и положительными по HER (люминал В), имеют несколько худший прогноз, но прогноз остается лучше, чем у людей с тройным отрицательным или отрицательным по рецептору эстрогена и чрезмерно экспрессирующим HER2 раком молочной железы.
Ошибки в диагностике
Это обсуждение не будет полным без упоминания о том, что иногда рак молочной железы ошибочно диагностируется как HER2-положительный или HER2-отрицательный. Тесты, доступные для определения статуса HER2, не являются надежными. Важно спросить своего онколога, какой тест был проведен и нужно ли вам повторно проходить тестирование.
Ошибка в диагнозе (ошибочный диагноз), при которой HER2-положительная опухоль случайно диагностируется как отрицательная, может привести к тому, что человеку не будет предложена целевая терапия; процедуры, которые могут улучшить выживание. Конечно, диагностирование HER2-положительного заболевания, которое на самом деле является HER2-отрицательным, может привести к использованию неэффективных лекарств (хотя некоторые HER2-отрицательные опухоли реагируют на герцептин).
Краткое изложение различий
В этой статье было рассмотрено много различий между HER2-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы и как эти различия могут влиять на прогноз.
HER2-положительный рак молочной железы по сравнению с эстроген-рецептор-положительными опухолями имеет тенденцию быть:
- Более агрессивный (имеет более высокую степень опухоли)
- Встречается у молодых женщин (а рак молочной железы у молодых женщин обычно диагностируется на более поздних стадиях)
- Примерно с такой же вероятностью будет реагировать на лечение сейчас, когда HER2 нацелены на доступные методы лечения
- Больше шансов на рецидив / рецидив
- С большей вероятностью метастазирует, по крайней мере, в такие сайты, как мозг
- Эти опухоли также имеют несколько худший прогноз (хотя новые препараты были одобрены, один в 2017 году, и мы не знаем, как это повлияет на прогноз).
- Конечно, есть исключения из этих результатов, и мы должны помнить, что каждый человек и каждый рак молочной железы уникален.
- Слово от DipHealth
- В то время как в целом прогноз HER2-положительных опухолей, как правило, несколько хуже, чем для тех, которые являются положительными по эстрогеновым рецепторам, но HER2-отрицательными, широкое распространение HER2-терапии оказывает влияние на показатели выживаемости, а также риск рецидива.
Поскольку методы лечения HER2 относительно новы на месте происшествия, и только в 2017 году было одобрено несколько новых методов лечения, статистика не обязательно имеет большое значение.
Если вы живете с HER2-положительным раком молочной железы, то тот факт, что реакция на лечение в настоящее время при HER2-положительных опухолях равна реакции на опухоли, положительные по рецептору эстрогена, обнадеживает.
Со всеми изменениями, происходящими в лечении, и с дальнейшим изучением лекарств в клинических испытаниях, как никогда важно играть активную роль в вашем лечении. Найдите минутку, чтобы ознакомиться с некоторыми советами о том, как стать вашим собственным защитником в лечении рака.
HER2/neu экспрессия (HER2-статус, иммуногистохимическое исследование, ИГХ; HER2 status immunohistochemistry, IHC)
Метод определения гистологическое исследование с окрашиванием гематоксилином-эозином. Иммуногистохимическое исследование экспрессии Her2/neu с применением моноклональных антител к c-ErbB-2 онкопротеину (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).
Исследуемый материал биоптат опухоли желудка, опухоли молочной железы, фиксированный в парафиновом блоке
Исследование, проводимое с целью оценки метастатического потенциала опухоли и подбора терапии при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).
HER2 (HER2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — представитель семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека. Гиперэкспрессия HER2 при некоторых подтипах РМЖ ведет к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток).
Показано, что при РМЖ гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом.
Открытие связи гиперэкспрессии HER2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).
Рак молочной железы (РМЖ)
Смертность от РМЖ за последние 20 лет значительно снизилась, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств, так и улучшением скрининга и более раннего выявления опухолей.
Тем не менее, РМЖ является наиболее частым злокачественным новообразованием у женщин.
В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3%).
В зависимости от наличия биологических маркеров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER2-положительный и тройной негативный РМЖ.
Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический) (см. тест «Рецепторы эстрогенов и прогестерона, иммуногистохимическое исследование»).
При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER2-статус» и диагностируется у 15 20% женщин, страдающих РМЖ.
HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения.
HER2-положительный РМЖ (ИГХ 3+) является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса применяется как базовое тестирование.
При неопределенном результате (ИГХ 2+), для подтверждения HER2-статуса необходимо провести исследование методом гибридизации in situ (ISH).
В настоящее время имеются препараты, мишенью которых является рецептор HER2. В группе пациентов с ИГХ 3+, ИГХ 2+/ISH-позитивными опухолями должна применяться таргетная HER2-терапия.
Рак желудка (РЖ)
По данным МАИР (IARC, Международное агентство по изучению рака), РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин.
Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания.
Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остается химиотерапия.
Основным методом лечения РЖ является хирургический.
Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространенный опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни.
Онкоген HER2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы.
Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций.
Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER2 отмечается примерно в 10 15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания.
Гиперэкспрессия HER2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости.
Для оценки HER2-статуса при РЖ используют методики, принятые при РМЖ (ИГХ, флюоресцентная гибридизация in situ — FISH), однако опухоли желудка отличаются более высокой частотой неполного мембранного окрашивания при ИГХ по сравнению с опухолями молочной железы. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса является валидированным методом.
- Злокачественные заболевания в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). — Ред. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В.- М.: ФГБУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздрава России. — 2013.- 289 с.
- Онкология. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России. – Ред. Чиссов В. И., Дарьялова С. Л.- М., ГЭОТАР-Медиа, 2008, 702 с.
- Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2013.- 232 с.
- Bang Y.J. and Van Cutsem E., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2010; 376:687-697.
- Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C. and Parkin D.M. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr.
- Park D.I., Yun J.W., Park J.H., et al: Her2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer. Dig Dis Sci 2006; 51: 1371–1379.
- Slamon D. et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2011; 365:1273-83.
- Tanner M., Hollmén M., Junttila T.T., Kapanen A.I., Tommola S., Soini Y., Helin H., Salo J., Joensuu H., Sihvo E., et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase IIalpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab. Ann Oncol.2005;16:273–278.
- Wolff A.C. et al. American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med—Vol. 131, January 2007.