Анализ на рак молочной железы: фиш, генетический и общий анализ крови

Рак молочной железы является самым частым онкологическим заболеванием у женщин. Поэтому данной проблеме уделяется очень много внимания со стороны врачей и ученых. На сегодняшний день методы диагностики рака молочной железы существенно изменились и усовершенствовались. Одним из таких методов является флуоресцентная гибридизация in situ или FISH (фиш).

Зачем нужен FISH-анализ?

Рак молочной железы может иметь различный гормональный статус, который очень важно определить для подбора дальнейшего лечения. Выделяют несколько биологических маркеров опухоли, одним из которых является рецептор HER2-neu. Он отвечает за рост и деление клеток.

Примерно в 25-30% случаев рака молочной железы отмечается увеличение экспрессии данного гена, который кодирует одноименный белок HER2-neu. В связи с этим, клетки начинают бесконтрольно делиться, а сама опухоль становится агрессивной и характеризуется неблагоприятным прогнозом.

Зная эту особенность, ученые смогли разработать специальный лекарственный препарат. Это моноклональное антитело, которое позволяет «заблокировать» белок HER2-neu и снизить агрессивность рака молочной железы.

Однако для того, чтобы этот препарат оказался эффективным, необходимо точно определить, что у конкретного пациента имеется повышенная экспрессия белка HER2-neu в опухолевой ткани. Эту задачу как раз и призван решить фиш тест.

Когда назначается FISH тест

Определить статус HER2-neu в клетках рака молочной железы можно разными способами. Наиболее простым и дешевым является иммуногистохимическое исследование. Однако в части случаев оно не дает точного ответа. При анализе результатов, врач определяет статус HER2-neu в баллах или плюсах (+).

• 0-1+ — результат негативный.
• 2+ — статус не определен.
• 3+ — статус позитивный.

FISH тест назначается при неопределенном результате иммуногистохимического исследования (2+). В этом случае нельзя достоверно оценить экспрессию гена, следовательно, нельзя быть уверенным, что пациенту поможет соответствующее лечение.

На сегодняшний день не существует FISH-тестов, позволяющих проводить раннюю диагностику рака молочной железы. Это исследование показано тем женщинам, у которых уже опухоль выявлена, удалена и которым требуется подобрать лечение.

Подготовка к тесту и алгоритм его проведения

Для того чтобы провести FISH исследование, необходимо получить образец опухолевых клеток. Как правило, к тому моменту, когда женщине назначается данный анализ, она уже прошла все необходимые диагностические процедуры, в том числе биопсию. Однако в некоторых случаях требуется повторное проведение биопсии молочной железы, о чем врач предупредит заранее.

На следующем этапе обязательно проводится иммуногистохимическое исследование. Во-первых, оно более дешевое и простое, во-вторых, оно тоже с большой точностью может помочь определить статус HER2-neu в молочной железе. Если результат иммуногистохимии оценивается в 2+, то материал отправляется на FISH исследование.

Тест проводится на таком же материале молочной железы, который использовался при проведении иммуногистохимии. Метод FISH подразумевает использование ДНК-зондов, которые связываются с определенными мишенями в клетке. Для того чтобы зонд можно было визуализировать, его помечают специальными флуоресцентными красителями.

При оценке статуса HER2-neu интерес представляет 17 хромосома, на которой расположен ген, который кодирует данный белок.

В процессе проведения FISH теста можно оценивать как количество хромосом, так и количество копий гена в клетках рака молочной железы.

Для этого ткань проходит пробоподготовку и помечается ДНК-зондом, после чего врач оценивает срез под флуоресцентным микроскопом и дает свое заключение.

Достоинства и недостатки FISH теста

В настоящее время метод FISH позволяет с высокой точностью определить HER2-статус опухоли молочной железы и подобрать необходимое лечение.

Такая необходимость возникла с разработкой лекарственного препарата Трастузумаб (Герцептин).

Согласно исследованиям, при назначении его на ранних стадиях рака молочной железы удается снизить вероятность рецидива заболевания на 50%, а показатели смертности — на 30%, что является очень хорошим результатом.

Препарат оказывает действие только на те клетки рака молочной железы, которые отличаются высокой гиперэкспрессией HER2-neu. В остальных случаях Герцептин будет неэффективен. Среди других достоинств, которыми обладает тест FISH, можно отметить относительно быстрые сроки выполнения анализа (около 2-3 дней), высокую чувствительность и специфичность.

Для проведения FISH теста требуется дорогостоящее оборудование (флуоресцентный микроскоп) и расходные материалы, поэтому его пока предлагают лишь крупные клиники и диагностические центры. Кроме того, стоимость самого исследования также является высокой, но при этом полностью оправдывает себя.

Тест FISH — это один из методов современной диагностики рака молочной железы, который применяется только в специфических ситуациях. Несмотря на высокую точность, его не требуется назначать всем пациентам подряд, но при наличии показаний, этот метод может существенно помочь в выборе метода лечения и улучшить прогноз при раке молочной железы.

Что такое фиш исследование при раке молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) — распространенный вид онкологии и, к сожалению, пока не разработано ни одного способа терапии, дающего полную гарантию излечения.

Поэтому лучший выход для больного — профилактика и своевременная диагностика РМЖ.

Фиш — анализ при раке молочной железы — это наиболее современный метод исследования, позволяющий направить лечение пациента по наиболее верному пути.

Несмотря на огромный накопленный опыт в изучении и лечении этого заболевания, медицина до сих пор не в состоянии указать внешние факторы, вызывающие злокачественную опухоль молочной железы.

Ни один из известных канцерогенов не удается достоверно связать с возникновением этой болезни. Современные способы диагностики в целом дают неплохие результаты и позволяют с высокой точностью определить наличие либо отсутствие заболевания и стадию развития.

Однако не все они дают исчерпывающую информацию, позволяющую точно назначить лечение.

1. Общий анализ крови — проверяется уровень лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов и гемоглобин. Первые два показателя при онкологии увеличиваются, последний, наоборот, понижается. Однако этот анализ позволяет судить лишь о наличии определенных проблем в организме. Поставить точный диагноз «рак молочный железы» с его помощью нельзя, особенно на раннем этапе развития опухоли.
2. Биохимия — определяет уровень ферментов и электролитов, что позволяет судить о наличии метастазов. Однако эти данные не всегда объективны. Также это исследование показывает наличие в крови некоторых онкомаркеров, которые помогают отследить наличие раковой опухоли и ее дислокацию.
3. Спектральный анализ позволяет определить наличие рака с вероятностью более 90%, в том числе и на ранней стадии.Метод основан на изучении крови под инфракрасным излучением, что позволяет определить ее молекулярный состав.
4. Биопсия — производится путем забора образца ткани из груди и дальнейшего цитологического анализа, который определяет наличие раковых клеток и их количество, которое зависит от степени развития заболевания.
5. Генетический анализ определяет предрасположенность пациента к образованию рака груди.Он проводится путем обнаружения в крови определенных генов, отвечающих за передачу рака от поколения к поколению.

Однако новейшим и эффективным методом исследования на сегодняшний день является так называемый FISH (фиш) тест. Расшифровка аббревиатуры в переводе с английского звучит как «внутриклеточная флуоресцентная гибридизация».

Метод фиш — тестирование является относительно новым — он используется с 1980 года. Однако несмотря на сложность и высокую цену, он успел заслужить положительные отзывы как от врачей, так и от пациентов, которые благодаря ему успешно избавились от рака.

За рост клеток молочной железы в человеческом организме отвечает ген под названием HER2. Название в переводе с английского означает Человеческий Эстрогенный Рецептор — 2. В норме рецепторы этого гена вырабатывают HER2 — белок, который регулирует деление клеток железы.

Раковая опухоль (как правило, это карцинома) при зарождении «обманывает» этот ген, заставляя его наращивать дополнительную ткань, которая будет использоваться опухолью для своего развития.

Эта аномалия проявляется примерно в 30% случаев и характеризуется термином «амплификация».

Таким образом организм больного сам помогает развиваться онкологии. Если этот процесс не остановить, то даже самые современные и мощные методы лечения могут не помочь пациенту.

Исследование амплификации гена HER2 проводится обычно в два этапа:

• IHC (иммуногистохимический тест);
• непосредственно FISH — анализ (флуоресцентная гибридизация).

Под местным наркозом пациенту проводят биопсию — забор образцов тканей, которые отправляется в специализированную лабораторию.

Сначала обычно проводится иммуногистохимия — микроскопический анализ образца ткани раковой опухоли. Он определяет принципиальное наличие гена HER2 в опухолевой ткани. Это исследование значительно дешевле, чем фиш-тест, а также проще и быстрее проводится. Однако при этом оно не дает столь точных сведений.

Результат определяется в цифрах от нуля до трех баллов. Если результат меньше либо равен единице, то ген HER2 в опухоли отсутствует и необходимости в дальнейшем исследовании нет.

От двух до трех баллов — пограничное состояние, свыше трех — злокачественное образование находится в процессе роста и необходимо приступать ко второму этапу диагностики.

Фиш-исследование при раке молочной железы производится следующим образом: в кровь вводятся элементы молекул ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), помеченные специальным красителем.

Эти маркеры встраиваются в молекулы ДНК пациента и определяют, имеет ли место амплификация HER2 и каков ее уровень.

Анализ проводится в реальном времени, врач сравнивает скорость деления гена в месте предполагаемой опухоли со скоростью деления обычного участка молочной железы.

При раке молочной железы FISH исследование может дать следующие результаты:

• реакция положительная — скорость деления гена HER2 в опухолевой ткани превосходит нормальную в два раза и выше,в таком случае необходима дополнительная терапия;
• реакция отрицательная — HER2 не участвует в процессе деления раковых клеток и, если опухоль все же имеется, этот ген не будет катализировать ее развитие.

Если своевременно не провести фиш-тест или не обратить внимание на его результаты, у врача не будет данных о поведении HER2. В таком случае лечение будет назначено без учета возможной агрессивной деятельности этого гена. Скорее всего результата такая терапия не принесет — опухоль и далее будет агрессивно развиваться.

Кроме описанного выше, слежение за поведением гена HER2 дает онкологам понимание степени агрессивности опухоли и возможность спрогнозировать скорость ее роста и распространения.

Это играет очень важную роль в построении лечения пациента.

Определяется, есть ли необходимость в назначении тяжелого лечения (например, облучение или химия), или достаточно будет гормональной терапии, имеет ли смысл хирургическое вмешательство или оно необязательно.

Как и любой другой метод диагностики, FISH-исследование имеет положительные и отрицательные стороны.

Однако несмотря на некоторый скептицизм, связанный, возможно, с новизной данной методики, она имеет неоспоримые плюсы:

1. Исследование проводится быстро — результат бывает готов уже через несколько дней, в то время как другие способы диагностики занимают до нескольких недель. Этот момент бывает крайне важен в вопросе борьбы с онкологией.
2. Кроме исследования рака молочной железы, анализ позволяет узнать предрасположенность того или иного пациента к онкологии любого органа брюшной полости. Пациенту предоставляется подробный отчет, руководствуясь которым он может в дальнейшем проходить обследования для профилактики возможного развития рака.
3. В силу специфики фиш-анализа, при помощи его можно обнаружить самые незначительные генетические аномалии, которые не поддаются диагностике другими методами.
4. В отличие от некоторых других видов исследований, фиш-тест безопасен для пациента. Кроме биопсии, он не требует никаких дополнительных травмирующих воздействий.

Часть онкологов считают эффективность фиш-теста спорной. Они опираются на проведенные исследования, которые не выявили существенного преимущества этого метода перед более дешевым IHC-исследованием.

Также к минусам фиш-теста относят следующие факторы:

• дороговизна исследования;
• из-за того, что внедряемые в ДНК маркеры несколько специфичны, их нельзя применять на некоторых участках хромосом;
• анализ выявляет не все генетические повреждения, что может привести к диагностическим ошибкам.

Любой рак проще всего поддается лечению на ранних стадиях развития. К сожалению, по иронии судьбы, большинство из известных видов злокачественных образований крайне трудно диагностируются на ранних стадиях.

Кроме того, многие из применяемых методов диагностики занимают много времени и не дают полностью объективной картины.

Фиш-анализ не только дает самую точную картину по состоянию опухоли, но также позволяет уберечь пациента от разрушительных для организма форм лечения (например, химиотерапии), так как определяется степень агрессивности опухоли и, соответственно, вероятность возникновения метастазов.

источник

Для лечения онкологических патологий ученные пока не разработали совершенных методов терапии, способствующих выздоровлению. Фиш-анализ при раке молочной железы дает надежду на ранее диагностирование заболевания. Метод позволит женщинам начать лечение на самых ранних этапах, что и повысит шансы на исцеление.

Фиш-исследование при раке молочной железы является одним из прогрессивных и актуальных средств раннего диагностирования. В переводе с английского обозначает тест на внутриклеточную флуоресцентную гибридизацию.

При помощи этого ген-теста онкологи анализируют происхождение опухолей.

Также анализ указывает на положительное или отрицательное влияние гена, принимающего участие в патогенезе и прогрессировании рака агрессивного типа — HER2.

Постоянное развитие научных изысканий влияет на удешевление FISH-теста и делает его доступным все большему количеству женщин.

Для определения онкологии груди рекомендуется регулярно проводить самообследование. Первые симптомы, которые должны насторожить и побудить женщину пойти к врачу:

• увеличение лимфатических узлов в подмышках;
• уплотнения в зоне груди;
• боль при нажатии на сосок;
• ассиметричность молочных желез;
• дискомфорт и боль в одной из грудей;
• выделения из сосков;
• морщинистая кожа на молочной железе;
• втянутый сосок.

FISH – исследование для дифференциальной диагностики

[12-052] FISH – исследование для дифференциальной диагностики

23655 руб.

• Современный метод цитогенетического анализа, позволяющий определять качественные и количественные изменения хромосом (в том числе транслокации и микроделеции) и используемый для дифференциальной диагностики злокачественных заболеваний крови и солидных опухолей.
• Синонимы русские
• Флуоресцентная гибридизация in situ
• FISH-тест
• FISH-анализ
• Синонимы английские 
• Fluorescence in-situ hybridization
• FISH test
• Метод исследования
• Флуоресцентная гибридизация in situ.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.
• Как правильно подготовиться к исследованию?
• Подготовки не требуется.
• Общая информация об исследовании

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH, от англ. fluorescence in-situ hybridization) – это один из самых современных методов диагностики хромосомных аномалий. Он основан на использовании ДНК-проб, меченных флуоресцентной меткой.

ДНК-пробы представляют собой специально синтезированные фрагменты ДНК, последовательность которых комплементарна последовательности ДНК исследуемых аберрантных хромосом. Таким образом, ДНК-пробы различаются по составу: для определения разных хромосомных аномалий используются разные, специфические ДНК-пробы.

ДНК-пробы также различаются по размеру: одни могут быть направлены к целой хромосоме, другие – к конкретному локусу.

В ходе процесса гибридизации при наличии в исследуемом образце аберрантных хромосом происходит их связывание с ДНК-пробой, которое при исследовании с помощью флуоресцентного микроскопа определяется как флуоресцентный сигнал (положительный результат FISH-теста).

При отсутствии аберрантных хромосом несвязанные ДНК-пробы в ходе реакции «отмываются», что при исследовании с помощью флуоресцентного микроскопа определяется как отсутствие флуоресцентного сигнала (отрицательный результат FISH-теста). Метод позволяет оценить не только наличие флуоресцентного сигнала, но и его интенсивность и локализацию.

Таким образом, FISH-тест – это не только качественный, но и количественный метод.

FISH-тест обладает рядом преимуществ по сравнению с другими методами цитогенетики. В первую очередь, исследование FISH может быть применено как к метафазным, так и к интерфазным ядрам, то есть к неделящимся клеткам.

Это основное преимущество FISH по сравнению с классическими способами кариотипирования (например, окрашиванием хромосом по Романовскому-Гимзе), которые применяются только к метафазным ядрам.

Благодаря этому исследование FISH является более точным методом для определения хромосомных аномалий в тканях с низкой пролиферативной активностью, в том числе в солидных опухолях.

Так как в FISH-тесте используется стабильная ДНК интерфазных ядер, для исследования могут быть использованы самые различные биоматериалы – аспираты тонкоугольной аспирационной биопсии, мазки, аспираты костного мозга, биоптаты и, что немаловажно, сохраненные фрагменты ткани, например гистологические блоки.

Так, например, FISH-тест может быть с успехом выполнен на повторных препаратах, полученных из гистологического блока биоптата молочной железы при подтверждении диагноза «аденокарцинома молочной железы» и необходимости определения HER2/neu-статуса опухоли.

Следует особо подчеркнуть, что в данный момент исследование FISH рекомендовано в качестве подтверждающего теста при получении неопределенного результата иммуногистохимического исследования опухоли на онкомаркер HER2/neu(ИГХ 2+).

Другим преимуществом FISH является его способность определять микроделеции, которые не выявляются с помощью классического кариотипирования или ПЦР. Это имеет особое значение при подозрении на синдром Ди Джорджи и велокардиофациальный синдром.

FISH-тест широко используется в дифференциальной диагностике злокачественных заболеваний, в первую очередь в онкогематологии. Хромосомные аномалии в сочетании с клинической картиной и данными иммуногистохимического исследования являются основой классификации, определения тактики лечения и прогноза лимфо- и миелопролиферативнх заболеваний.

Классическими примерами являются хронический миелолейкоз – t (9;22), острый промиелоцитарный лейкоз – t (15;17), хронический лимфолейкоз – трисомия 12 и другие. Что касается солидных опухолей, наиболее часто FISH-исследование применяется при диагностике рака молочной железы, мочевого пузыря, толстой кишки, нейробластомы, ретинобластомы и других.

Исследование FISH также может быть использовано в пренатальной и преимплантационной диагностике.

FISH-тест часто проводят в сочетании с другими методами молекулярной и цитогенетической диагностики. Результат этого исследования оценивают в комплексе с результатами дополнительных лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики злокачественных заболеваний (крови и солидных органов).

Когда назначается исследование?

• При подозрении на наличие злокачественного заболевания крови или солидных опухолей, тактика лечения и прогноз которых зависит от хромосомного состава опухолевого клона.

Что означают результаты?

Положительный результат:

• Наличие в исследуемом образце аберрантных хромосом.

Отрицательный результат:

• Отсутствие в исследуемом образце аберрантных хромосом.

Что может влиять на результат?

• Количество аберрантных хромосом.



Также рекомендуется

• [12-027] Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)
• [12-028] Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 4 и более антител) 
• [12-053] Определение HER2 статуса опухоли методом FISH
• [12-054] Определение HER2 статуса опухоли методом СISH

1. Кто назначает исследование?
2. Онколог, педиатр, акушер-гинеколог, врач-генетик.
3. Литература

• Wan TS, Ma ES. Molecular cytogenetics: an indispensable tool for cancer diagnosis. Anticancer Res. 2005 Jul-Aug;25(4):2979-83.
• Kolialexi A, Tsangaris GT, Kitsiou S, Kanavakis E, Mavrou A. Impact of cytogenetic and molecular cytogenetic studies on hematologic malignancies. Chang Gung Med J. 2012 Mar-Apr;35(2):96-110.
• Mühlmann M. Molecular cytogenetics in metaphase and interphase cells for cancer and genetic research, diagnosis and prognosis. Application in tissue sections and cell suspensions. Genet Mol Res. 2002 Jun 30;1(2):117-27.

Рак молочной железы и яичников — базовая в %CITY_P%

• Приём, исследование биоматериала
• Показания к назначению
• Описание

Приём материала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Можно сдать анализ дома

• В рамках программы скрининга и профилактики  рака молочной железы с целью выявления вероятности наследственной предрасположенности.
• Женщинам, у родственников которых была обнаружена мутация в одном из генов.
• Женщинам с раком молочной железы или яичников в семейном анамнезе.
• Женщинам, переболевшим раком груди до 50 лет или переболевшим двусторонним раком груди.
• Женщинам, переболевшим раком яичников.

Состав генетического комплекса:

1. Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 5382InsC
2. Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 4153DelA
3. Рак молочной железы 2 (BRCA2). Полиморфизм: 6174DelT
4. Рак молочной железы 1 BRCA1: 185delAG
5. Рак молочной железы 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Рак молочной железы 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Рак молочной железы 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
8. Рак молочной железы 1 BRCA1: 2080delA

Рак молочной железы – самая распространённая форма рака у женщин. Так, в России, из всех женщин, заболевших раком, каждая пятая (21%) имеет именно эту патологию – рак молочной железы.

  Каждый год страшный диагноз слышат более 65 тысяч женщин, из них уходят из жизни более 22 тысяч. Хотя полностью избавиться от болезни на ранних стадиях возможно в 94% случаев.

В этот комплекс входит определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Рак молочной железы и наследственность:

Рак молочной железы в семейной истории болезни вот уже многие годы считается фактором риска. Около ста лет назад были описаны случаи семейного  рака молочной железы, передающиеся из поколения в поколение.

В некоторых семьях болеют только раком груди; в других появляются и другие виды рака.  Около 10-15% случаев заболеваний раком молочной железы  – наследственные.

Риск заболеть раком груди для женщины, мать или сестра которой болели этой болезнью, в 1,5-3 раза выше по сравнению с женщинами, чьи ближайшие родственники не болели раком молочной железы. 

Рак молочной железы во всем мире считается наиболее исследованным онкологическим заболеванием. Каждый год появляется новая информация о природе этого онкологического заболевания и разрабатываются методики лечения.

Гены BRCA1 и BRCA2:

Еще в начале 90-х годов BRCA1 и BRCA2 были идентифицированы как гены предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к возрастающему в течение жизни риску развития рака груди. Оба этих гена имеют отношение к обеспечению стабильности генома, а точнее,  в механизме гомологичной рекомбинации для репарации двухцепочечной ДНК.

Помимо рака молочной железы, мутации в гене BRCA1 проявляются при раке яичников, причем оба типа опухолей развиваются в более раннем возрасте, чем при ненаследственном РМЖ.

BRCA1-ассоциированные опухоли в целом связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентки, поскольку чаще всего относятся к трижды негативному РМЖ.

Этот подтип назван так из-за отсутствия в клетках опухоли экспрессии сразу трёх генов — HER2, рецепторов эстрогенов и прогестерона, поэтому и лечение, основанное на взаимодействии лекарств с этими рецепторами, невозможно.

Ген BRCA2 также вовлечен в процессы репарации ДНК и поддержание стабильности генома, — отчасти вместе с комплексом BRCA1, отчасти через взаимодействие с другими молекулами.

Мутации, характерные для определенных сообществ и географических групп, описаны также и для жителей нашей страны. Так, в России мутации BRCA1 представлены в основном пятью вариациями, 80% из которых — 5382insC. Мутации генов BRCA1 и BRCA2 приводят к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов.

Риск заболевания раком груди у женщин с мутацией генов BRCA1 и BRCA2:

У женщин – носительниц мутаций в одном из генов BRCA1 и BRCA2, риск заболеть раком молочной железы и раком яичников (реже – другими видами рака) выше, чем у других.

  Следует подчеркнуть, что степень риска заболеть раком груди меняется в зависимости от семейного анамнеза. Степень риска повторно заболеть раком груди у женщины – носительницы мутации, уже переболевшей раком груди, составляет 50%.

Риск заболеть раком яичников у носительниц мутации в гене BRCA1 составляет 16-63%, а у носительниц мутации в гене  BRCA2 – 16-27%.

Что ещё назначают с этим исследованием?

Определение HER2 статуса опухоли методом FISH

Определение HER-2 статуса опухоли методом FISH — исследование предрасположенности к развитию опухоли и подбор своевременного адекватного лечения при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).

HER-2 (HER-2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — это белок, который может влиять на рост раковых клеток. Он создается специальным геном, который называется ген HER-2/neu.

HER-2 является рецептором для определённого фактора роста, который называется человеческим эпидермальным фактором роста, естественным образом существующим у человека.

Когда человеческий эпидермальный фактор роста прикрепляется к рецепторам HER-2 на раковых клетках груди, он может стимулировать рост и деление этих клеток. В здоровой ткани HER-2 передаёт сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER-2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток.

Гиперэкспрессия HER-2 при некоторых подтипах РМЖ ведёт к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток). Показано, что при раке молочной железы гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER-2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER-2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).

Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. РЖМ занимает первое место среди всех злокачественных заболеваний у женщин.

В зависимости от наличия биологических маркёров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER-2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER-2-положительный и тройной негативный РМЖ. HER-2/neu-положительные (HER-2+) типы рака молочной железы отличаются высокой экспрессией белка HER-2/neu. HER=2/neu-негативные (HER-2-) типы рака молочной железы отличаются низкой экспрессией или отсутствием белка HER-2/neu. Считается, что у одной из пяти женщин с раком груди опухоль является HER-2-положительной. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический). При HER-2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER-2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER-2-статус» и диагностируется у 15–20% женщин, страдающих РМЖ.

HER-2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток.

Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения.

HER-2-положительный РМЖ является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER-2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения.

• Рак желудка (РЖ) — злокачественная опухоль, происходящая из эпителия слизистой оболочки желудка.
• FISH — исследования позволяет определять качественные и количественные изменения хромосом для диагностики злокачественных заболеваний крови и солидных опухолей.
• Показания:

РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания. Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остаётся химиотерапия. Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространённый опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни. Онкоген HER-2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER-2 отмечается примерно в 10–15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания. Гиперэкспрессия HER-2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER-2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости. Для оценки HER-2-статуса при РЖ и РМЖ используют FISH метод. Сегодня во всём мире широко применяются исследования методом FISH. Метод FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) — изучение числа HER-2/neu-генов внутри раковых клеток.

• рак молочной железы — в целях прогноза и подбора терапии; 
• рак желудка — в целях прогноза и подбора терапии.

Подготовка Определяется лечащим врачом. Необходимы гистологический протокол и иммуногистохимический протокол, стекло ИГХ.

Интерпретация результатов

Результаты FISH-теста выражаются следующим образом: 1. Положительный (повышенное содержание, есть амплификация гена HER-2):

• HER-2-положительный рак молочной железы;

2. Негативный (нет амплификации гена HER-2):

• HER-2-отрицательный рак молочной железы.

Генетический риск рака молочной железы

Рак молочной железы занимает первое место по распространенности опухолей у женщин в России и во всем мире, и является многофакторным заболеванием. Генетический рак молочной железы составляет 10% всех причин, и в большинстве случаев генетические изменения происходят в генах BRCA1/BRCA2.

Известно, что рак легче предотвратить, чем лечить. Современной медицине доступно глубокое понимание причин и механизмов развития опухолей, но, несмотря на это, онкология — на втором месте по заболеваемости и смертности после сердечно-сосудистых заболеваний.

Мечта любого онколога – выявление предраковых состояний или рака не позже 1 стадии, чтобы обеспечить полное излечение опухоли.

Здесь большая ответственность возлагается на пациента – самообследование, настороженность, своевременное обращение к врачу и регулярное обследование.  

Выявление генетических мутаций, отвечающих за развитие опухоли – серьёзный шаг в развитии профилактической медицины.

Все знают историю Анджелины Джоли, которая узнала с помощью генетического исследования, что она – носитель мутантного гена BRCA и сделала профилактическую операцию по удалению молочных желез. Её ситуация индивидуальна, и не означает, что удаление органа – единственное решение проблемы.

В России такие профилактические операции не разрешены. Известная актриса сумела обратить внимание женщин всего мира на проблемы наследственного рака. Обследоваться на носительство неблагоприятных вариантов генов просто – достаточно сдать кровь из вены.

Генетическое исследование проводится один раз в жизни и в любом возрасте (можно с рождения) по желанию самого пациента или родителей ребёнка, если есть данные, что ребенок может быть носителем этой мутации.

Что это за гены – BRCA 1 и BRCA2?

Это основные гены рака молочной железы, что по-английски звучит как BReast CAncer gene, отсюда и название.

Они есть в каждой клетке, являются защитными и обеспечивают восстановление ДНК в результате неблагоприятных воздействий.

При возникновении мутации теряется эта важная способность гена, ошибки накапливаются, в результате клетки с поврежденной ДНК начинают размножаться и формируется опухоль.

Какие ещё раки вызывают мутации в генах BRCA?

Главная особенность и коварство мутаций BRCA – высокая вероятность развития сочетанного рака молочной железы и яичников у женщин. У мужчин также высок риск развития рака грудной железы, реже – предстательной железы. Существует связь с повышенной частотой развития рака желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, матки (эндометрия), реже меланомы.

Обнаружение мутации означает 100% развитие заболевания?

Нет. Первое, что важно запомнить – обнаружение мутаций не является установлением диагноза. Однако риск развития рака молочной железы и яичников в течение жизни у пациентов носителей дефектного гена достигает 60-90%.

Кому рекомендовано обследоваться в первую очередь?

• При наличии в семье двух и более родственников первой и второй степени родства (мамы, папы, бабушки, дедушки, тёти, дяди) с установленным диагнозом рак молочной железы и/или яичников.
• Ранний возраст появления рака у самой женщины или её родственников (до 50 лет)
• Развитие опухолей нескольких локализаций одновременно у пациентки или родственников (первично-множественные опухоли)
• Выявленные мутации в генах BRCA у близких родственников.

Также обследоваться может любая желающая женщина.

Чем отличаются BRCA-зависимый рак молочной железы от рака, вызванного другими причинами?

• Развитие в молодом возрасте (40 лет и ранее)
• Частое сочетание с раком яичников
• Часто перед развитием рака у женщины выявляются доброкачественные опухоли молочных желез или мастопатии
• Есть риск развития опухоли в период беременности и кормления грудью
• При выявлении рака в одной молочной железе, высока вероятность рака в другой железе через несколько лет (в среднем 8)
• Нередки случаи двустороннего рака
• Способность рака «молодеть» в следующих поколениях, т.е развиваться на 5-7 лет раньше, чем у предков
• Более агрессивное течение, требующее особого подхода к лечению
• Особенности лечения: рак чаще не поддаётся лечению гормонами, высокая эффективность при проведении лечения до операции.

Таким образом, «вооружен – значит, защищен». Обнаружение мутации позволяет разработать план своевременного обследования.

Получен ответ «обнаружена мутация». Что дальше делать?

• Самообследование молочных желез 1 раз в месяц с 18 лет
• Консультации гинеколога и маммолога – 1 раз в 6-12 месяцев с 18 лет
• Маммография молочных желез (в возрасте старше 40 лет) или МРТ молочных желез (с 25 лет) — 1 раз в 12 месяцев, дополнительно ультразвуковая компьютерная томография (УЗКТ) молочных желез при необходимости
• Трансвагинальное УЗИ органов малого таза – 1 раз в 6 месяцев с 30 лет
• Лабораторное определение СА-15-3 и СА-125 1 раз в 6 месяцев с 25 лет. Важно: повышенные значения онкомаркеров не могут быть причиной установления диагноза, а служат поводом для дополнительного обследования пациента. Специфичность онкомаркеров ограничена их возможным повышением при ряде доброкачественных и неопухолевых заболеваний.

На что ещё следует обращать внимание?

• Исключить дополнительные факторы риска: курение, употребление алкоголя, воздействие радиации
• Не исключается образование опухоли в других органах. Профилактическое проведение ФГС, колоноскопии, кал на трансферрин и гемоглобин и другие исследования необходимы для своевременной диагностики.

Как выполняется исследование на BRCA мутации?

В венозной крови методом ПЦР real time (полимеразная цепная реакция в режиме реального времени). Это самая современная технология. Исследуется 8 наиболее частых мутаций в генах BRCA1/BRCA2, носителями которых являются 80% всех носителей мутаций в этих генах.

Нужна ли специальная подготовка к исследованию?

Нет, исследование проводится через 3 часа после необильного приёма пищи. Специально готовиться не нужно.

• Как понять результат исследования?
• Выдаётся генетическая карта с подробным описанием генов, вашим результатом в виде таблицы и рекомендациями.
• Обследуйтесь вовремя, сотрудничайте с лечащим врачом и будьте здоровы!